Das System der Toll-like Rezeptoren ist ein zentraler Abwehrmechanismus der angeborenen Immunantwort. MyD88 stellt dabei das essentielle Adaptorprotein dar. Um die Relevanz von MyD88 in der Immunantwort Zelltyp-spezifisch untersuchen zu können, wurde im Rahmen dieser Arbeit ein in vivo Modell etabliert, das eine gezielte Expression des Adapterproteins in definierten Zelltypen ermöglicht. Hierfür wurde eine Intron „Gene-Trap“ Strategie in Verbindung mit dem Cre/loxP System angewandt. Im zweiten Abschnitt der Arbeit wurde in vitro die zelltyp-spezifische Regulation der TNF-α Biosynthese in Makrophagen und dendritischen Zellen eingehend untersucht. Dabei konnte erstmals die Rolle des Adapterproteins TRIF in der posttranskriptionellen Regulation von TNF-α differenziert beschrieben werden.     «

Das System der Toll-like Rezeptoren ist ein zentraler Abwehrmechanismus der angeborenen Immunantwort. MyD88 stellt dabei das essentielle Adaptorprotein dar. Um die Relevanz von MyD88 in der Immunantwort Zelltyp-spezifisch untersuchen zu können, wurde im Rahmen dieser Arbeit ein in vivo Modell etabliert, das eine gezielte Expression des Adapterproteins in definierten Zelltypen ermöglicht. Hierfür wurde eine Intron „Gene-Trap“ Strategie in Verbindung mit dem Cre/loxP System angewandt. Im zweiten A...     »

The Toll-like receptor system represents a crucial defence mechanism of the innate immune system with MyD88 as a major player. To investigate the cell-type-specific relevance of MyD88 during immune responses an in vivo model was established which allows reexpression of this adaptor protein in defined cell-types by using a gene trap strategy in combination with the cre/loxP recombination system. In the second part of the study in vitro analysis was used to investigate cell-type-specific regulation of TNF-α biosynthesis in macrophages and dendritic cells in detail. The differential involvement of the adaptor protein TRIF in regulation of TNF-α on a posttranscriptional level could be described for the first time.     «

The Toll-like receptor system represents a crucial defence mechanism of the innate immune system with MyD88 as a major player. To investigate the cell-type-specific relevance of MyD88 during immune responses an in vivo model was established which allows reexpression of this adaptor protein in defined cell-types by using a gene trap strategy in combination with the cre/loxP recombination system. In the second part of the study in vitro analysis was used to investigate cell-type-specific regulatio...     »