Einfluss des Major Histocompatibility-Complex (MHC) auf die Nematodenanfälligkeit beim Schaf Infektionen mit Magendarm-Nematoden wie O. circumcincta führen in der Schafhaltung zu erheblichen Produktionsverlusten. Die sinkende Effizienz bei der Anwendung von Anthelmintika zwingt die Züchter zur Entwicklung alternativer Kontrollstrategien wie zum Beispiel die selektive Zucht auf Resistenz. Die Resistenz gegen Nematodeninfektionen ist genetisch beeinflusst. Als Maß der Resistenz dient die Eizahl im Kot. Da MHC-Gene bei der Immunabwehr gegen Parasiteninfektionen eine wichtige Rolle spielen, wurden beim Scottish Blackface Schaf Assoziationsanalysen zwischen MHC-DRB1-Allelen und Markern die im, sowie ausserhalb des MHC lokalisiert sind und der Eizahl von O. circumcincta durchgeführt. Das Exon 2 des Hauptkandidatengens am DRB1-Locus wurde mittels allelspezifischer Oligohybridisierung typisiert. Für die übrigen Marker wurde eine Mikrosatellitentypisierung durchgeführt. Mit der ABI PRISM® 377 DNA Sequencer unterstützten "Reference strand mediated conformation analysis" (RSCA) wurde erstmals ein System zur hochauflösenden Typisierung des zweiten Exons oviner DQB-Allele etabliert. Die dazu verwendeten Allele wurden amplifiziert, kloniert und sequenziert. Anhand von Familientypisierungen und DRB1-DQB-Haplotypenbildung konnte die Zuverlässigkeit dieses Systems bestätigt werden. Zur Assoziationsanalyse wurden zwei lineare Modelle verwendet. Das Regressionsmodell ist bei intermediärer Vererbung optimal. Zum Test auf die Abweichung von der intermediären Vererbung, Dominanz und Überdominanz wurden beim zweiten Modell die Genotypen direkt berücksichtigt. Bei der Regressionsanalyse waren die DRB1-Allele D, F, G2, und T signifikant mit der Reduktion der Eizahl assoziiert. Anhand der Analysen mit dem zweiten Modell wurde gezeigt, dass die heterozygoten Genotypen IC, ID, IF und IL im Vergleich zu den dazugehörigen Homozygoten mit einer geringeren Eizahl assoziiert sind. Der Test auf Abweichung dieser Genotypen von der intermediären Vererbung war signifikant. Dieses Resultat scheint auf die dominante oder überdominante Wirkung der Heterozygoten am DRB1-Locus zurückzuführen zu sein. Da MHC-Heterozygote ein größeres Repertoire von parasitären Antigenen präsentieren, sind diese vor Infektionskrankheiten besser geschützt. Die Genotypen aller anderer Marker zeigten keinen signifikanten Einfluss auf die Eizahl.     «

Einfluss des Major Histocompatibility-Complex (MHC) auf die Nematodenanfälligkeit beim Schaf Infektionen mit Magendarm-Nematoden wie O. circumcincta führen in der Schafhaltung zu erheblichen Produktionsverlusten. Die sinkende Effizienz bei der Anwendung von Anthelmintika zwingt die Züchter zur Entwicklung alternativer Kontrollstrategien wie zum Beispiel die selektive Zucht auf Resistenz. Die Resistenz gegen Nematodeninfektionen ist genetisch beeinflusst. Als Maß der Resistenz dient die Eizahl im...     »

Influence of the Major Histocompatibility-Complex (MHC) on nematode resistance in sheep Infections with gastrointestinal nematodes like O. circumcincta are a major cause of losses in sheep production. Due to the declining effectiveness of anthelmitic treatment, the search for alternative control strategies, like the use of genetically resistant flocks, is becoming more important. Resistance of animals to nematode infections is genetically determined. The faecal egg count is the trait most widely used to monitor nematode resistance. Since MHC-genes play a central role in immunity, we examined the association of MHC-DRB1-alleles and microsatellite markers located in as well as around the MHC-locus with faecal egg counts following natural infection with predominantly O. circumcincta in a flock of Scottish Blackface sheep. The exon 2 of the DRB1-locus (major candidate gene) was genotyped via sequence specific oligonucleotide hybridisation. Using an ABI PRISM® 377 DNA Sequencer we established a high resolution system (reference strand mediated conformation analysis, RSCA) for the analysis of exon 2 in ovine DQB-alleles. We amplified, cloned und sequenced the exon 2 of DQB-alleles. Typing families and DRB1-DQB-haplotypes indicates the accuracy of allele detection by the RSCA typing system. For statistical analysis we used two different linear models. The regression model considers additive effects of alleles. With an other model, which considers the genotypes directly, we tested for deviation from additive allele effects, dominance and overdominance. Regression analysis showed a significant association of the DRB1-alleles D, F, G und T with a reduction in faecal egg counts. The second model indicates that the heterozygotes IC, ID, IF and IL show lower faecal egg counts than the average of the corresponding homozygotes. The deviation from additive allele effects was statistically significant. This could result from dominant or overdominante heterozyotes at the DRB1-locus. Because MHC-heterozygotes will be able to present a broader array of antigens and thus resist a broader array of pathogens, they are more resistant to infectious diseases. For the other microsatellites there was no evidence of a significant effect of certain genotypes on faecal egg counts.     «

Influence of the Major Histocompatibility-Complex (MHC) on nematode resistance in sheep Infections with gastrointestinal nematodes like O. circumcincta are a major cause of losses in sheep production. Due to the declining effectiveness of anthelmitic treatment, the search for alternative control strategies, like the use of genetically resistant flocks, is becoming more important. Resistance of animals to nematode infections is genetically determined. The faecal egg count is the trait most widely...     »