MLL rearrangements are frequently detected in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) leading to an aggressive type of leukemia with bad prognosis. In this study, I investigated the role of the two chimeric fusion proteins, MLL/AF4 and AF4/MLL, for leukemia maintenance using breakpoint specific shRNAs in patient-derived xenograft acute leukemia cells. In vivo experiments with a constitutive and an inducible Cre-ERT2 based knockdown system revealed an essential function of MLL/AF4 in tumor maintenance. Thus, targeting MLL/AF4 using RNAi might be a specific and promising therapeutic solution improving prognosis and outcome of patients suffering from t(4; 11) ALL.      «

MLL rearrangements are frequently detected in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) leading to an aggressive type of leukemia with bad prognosis. In this study, I investigated the role of the two chimeric fusion proteins, MLL/AF4 and AF4/MLL, for leukemia maintenance using breakpoint specific shRNAs in patient-derived xenograft acute leukemia cells. In vivo experiments with a constitutive and an inducible Cre-ERT2 based knockdown system revealed an essential function of MLL/AF4 in tumor m...     »

MLL Rearrangements treten häufig bei akuter lymphatischer Leukämie (ALL) auf und führen zu einer schweren Form der Leukämie mit schlechter Prognose. In dieser Arbeit habe ich die Rolle der chimären Fusionsproteine MLL/AF4 und AF4/MLL für die Tumorerhaltung mittels bruchpunktspezifischer shRNAs in Patienten abgeleiteten Tumorzellen untersucht. Mit Hilfe eines konstitutiven und eines induzierbaren Cre-ERT2 basierten knockdown Systems konnte in vivo eine essentielle Funktion von MLL/AF4 für die Tumorerhaltung gezeigt werden. Demzufolge könnte MLL/AF4 ein spezifischer und vielversprechender Kandidat für zukünftige Therapien sein und die Prognose von t(4; 11) ALL Patienten verbessern.      «

MLL Rearrangements treten häufig bei akuter lymphatischer Leukämie (ALL) auf und führen zu einer schweren Form der Leukämie mit schlechter Prognose. In dieser Arbeit habe ich die Rolle der chimären Fusionsproteine MLL/AF4 und AF4/MLL für die Tumorerhaltung mittels bruchpunktspezifischer shRNAs in Patienten abgeleiteten Tumorzellen untersucht. Mit Hilfe eines konstitutiven und eines induzierbaren Cre-ERT2 basierten knockdown Systems konnte in vivo eine essentielle Funktion von MLL/AF4 für die Tum...     »