Complex I deficiency is the most frequent mitochondrial disorder in childhood, characterized by marked clinical and genetic heterogeneity. In this work Whole-Exome Sequencing coupled with functional validation of new disease alleles, was successfully used in the identification of disease-causative variants in new and known complex I associated disease genes. The clinical, biochemical, and genetic spectrum of 70 patients with mutations in ACAD9, a complex I assembly factor, were analyzed in detail and in vitro analysis of patient-derived fibroblasts support bezafibrate and riboflavin as promising treatment options     «

Complex I deficiency is the most frequent mitochondrial disorder in childhood, characterized by marked clinical and genetic heterogeneity. In this work Whole-Exome Sequencing coupled with functional validation of new disease alleles, was successfully used in the identification of disease-causative variants in new and known complex I associated disease genes. The clinical, biochemical, and genetic spectrum of 70 patients with mutations in ACAD9, a complex I assembly factor, were analyzed in detai...     »

Der Komplex-I-Mangel ist die häufigste mitochondriale Störung im Kindesalter, gekennzeichnet durch eine ausgeprägte klinische und genetische Heterogenität. In dieser Arbeit wurde Whole Exome Sequencing in Verbindung mit der funktionellen Validierung neuer Krankheitsallele erfolgreich zur Identifizierung von krankheitsverursachenden Varianten in neuen und bekannten, mit Komplex I assoziierten Krankheitsgenen verwendet. Das klinische, biochemische und genetische Spektrum von 70 Patienten mit Mutationen in ACAD9, ein Komplex I Assemblierungsfaktor, wurde detailliert analysiert, und die in-vitro-Analyse von Patientenfibroblasten unterstützt Bezafibrat und Riboflavin als vielversprechende Behandlungsmöglichkeiten.     «

Der Komplex-I-Mangel ist die häufigste mitochondriale Störung im Kindesalter, gekennzeichnet durch eine ausgeprägte klinische und genetische Heterogenität. In dieser Arbeit wurde Whole Exome Sequencing in Verbindung mit der funktionellen Validierung neuer Krankheitsallele erfolgreich zur Identifizierung von krankheitsverursachenden Varianten in neuen und bekannten, mit Komplex I assoziierten Krankheitsgenen verwendet. Das klinische, biochemische und genetische Spektrum von 70 Patienten mit Mutat...     »