To examine the response of the metabolic phenotype to diabetes and antidiabetic medication is of great importance in drug discovery and patient therapy, since it allows the determination of new drug targets and improves the understanding of the underling drug mechanisms. Metabolomics were used to study the antidiabetic drug action in peripheral organs (testis, lung, adrenal gland, cerebellum) and on the systemic level (plasma). Therefore, two single drugs (metformin, SGLT2-inhibitor), and a combination of both drugs were administered to a diabetic mouse model, as acute and sub-chronic treatment, respectively. The combined sub-chronic treatment with both drugs normalized blood glucose levels. Beside this primary readout, several metabolites which are known to be related to diabetes and metabolic syndrome, responded to the treatment. Citrulline, amino adipic acid, specific phosphatidylocholines, lysophosphatidylcholines and hydroxy-sphingomyelins were altered on the systemic level. Site specific response was observed for long-chain hydroxylated acylcarnitines in the lung, histamine and carnosine in cerebellum. These metabolites and the underlying biochemical pathways seem to play a crucial role in the improvement of diabetes triggered by the combination treatment.     «

To examine the response of the metabolic phenotype to diabetes and antidiabetic medication is of great importance in drug discovery and patient therapy, since it allows the determination of new drug targets and improves the understanding of the underling drug mechanisms. Metabolomics were used to study the antidiabetic drug action in peripheral organs (testis, lung, adrenal gland, cerebellum) and on the systemic level (plasma). Therefore, two single drugs (metformin, SGLT2-inhibitor), and a comb...     »

Die Untersuchung der Antwort des metabolischen Phänotyps auf Diabetes und die antidiabetische Behandlung ist von großer Bedeutung in der Wirkstoffforschung als auch für die Therapie von Patienten. Sie ermöglicht die Ermittlung neuer Wirkstoffziele und verbessert das Verständnis der zugrundeliegenden Wirkmechanismen. Metabolomische Methoden wurde genutzt, um die Wirkung von Antidiabetika in peripheren Organen (Hoden, Lunge, Nebenniere, Cerebellum) und auf der systemischen Ebene (Plasma) zu studieren. Dafür wurden zwei monotherapeutische Therapien (Metformin oder ein SGLT2-Inhibitor) oder ein Kombination der beiden Medikamente, als Akutgabe oder subchronisch, auf ein diabetisches Mausmodel angewandt. Die subchronische kombinatorische Gabe normalisiert den Blutzuckerspiegel. Neben diesem primären Parameter, sprachen verschiedene Metaboliten, welche mit Diabetes oder dem metabolischem Syndrom assoziiert sind, auf die Behandlung an. Die Konzentrationen von Citrullin, Aminoadipinsäure, spezifische Phosphatidylcholine und Lysophosphatidylcholine, sowie von Hydroxysphingomyelinen zeigten Änderung auf der systemischen Ebene. Organspezifische Änderungen wurden bei langkettigen hydroxylierten Acylcarnitinen in der Lunge, sowie bei Histamin und Carnosin im Kleinhirn beobachtet. Diese Metaboliten und die zugrunde liegenden biochemischen Wege scheinen eine entscheidende Rolle bei der durch die Kombinationstherapie ausgelösten Verbesserung des diabetischen Status zu haben.     «

Die Untersuchung der Antwort des metabolischen Phänotyps auf Diabetes und die antidiabetische Behandlung ist von großer Bedeutung in der Wirkstoffforschung als auch für die Therapie von Patienten. Sie ermöglicht die Ermittlung neuer Wirkstoffziele und verbessert das Verständnis der zugrundeliegenden Wirkmechanismen. Metabolomische Methoden wurde genutzt, um die Wirkung von Antidiabetika in peripheren Organen (Hoden, Lunge, Nebenniere, Cerebellum) und auf der systemischen Ebene (Plasma) zu studie...     »