Chirale Alkohole als Intermediate für optisch aktive Pharmaka können effektiv durch mikrobielle Reduktion von prochiralen Ketonen gewonnen werden. In dieser Arbeit wurde eine Verfahrensentwicklung zur Ganzzellreduktion von zwei verschiedenen ß-Ketoestern zu den gewünschten chiralen Alkoholen durchgeführt: (S)-4-Chlor-3-Hydroxybuttersäureethylester und (S)-3-Hydroxy-3-Phenylpropionsäureethylester. Ersterer ist der chirale Baustein für Cholesterinsenker, zweiter ist die chirale Vorstufe für Antidepressiva. Als Biokatalysatoren wurden rekombinante Hefestämme eingesetzt, die sowohl eine geeignete Carbonylreduktase, als auch ein Regenerierungsenzym überexprimierten. Durch umfangreiche reaktionstechnische Untersuchungen konnten die Enantiomerenreinheiten um 24 % bzw. 8 % und die Ausbeuten um jeweils 25 % im Vergleich zum bisherigen Stand des Wissens gesteigert werden. Die Reduktionen wurden in den L-Maßstab übertragen und die Möglichkeit zur weiteren Maßstabsvergrößerung wurde verfahrenstechnisch sichergestellt.     «

Chirale Alkohole als Intermediate für optisch aktive Pharmaka können effektiv durch mikrobielle Reduktion von prochiralen Ketonen gewonnen werden. In dieser Arbeit wurde eine Verfahrensentwicklung zur Ganzzellreduktion von zwei verschiedenen ß-Ketoestern zu den gewünschten chiralen Alkoholen durchgeführt: (S)-4-Chlor-3-Hydroxybuttersäureethylester und (S)-3-Hydroxy-3-Phenylpropionsäureethylester. Ersterer ist der chirale Baustein für Cholesterinsenker, zweiter ist die chirale Vorstufe für Antide...     »

Chiral alcohols as intermediates fort he production of optically active pharmaceuticals can easily obtained by microbial reduction of prochiral ketones. In this work a whole cell biotransformation process for the production of two different alcohols has been developed: (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate and ethyl (S)-3-hydroxy-3-phenylpropionate. The first is used as an intermediate for the production of cholesterol-lowering agents and the latter as a building block for antidepressants. Recombinant yeast strains overexpressing a suitable carbonyl reductase as well as a enzyme for the regeneration of cofactors have been used as biocatalysts. By optimising the reaction conditions the enantiomeric excess was improved by 24 % and 8 % respectively and the yield by 25 % compared to previously reported results. The reduction was transferred in to the L-scale and a transfer in to an industrial scale guaranteed.     «

Chiral alcohols as intermediates fort he production of optically active pharmaceuticals can easily obtained by microbial reduction of prochiral ketones. In this work a whole cell biotransformation process for the production of two different alcohols has been developed: (S)-4-chloro-3-hydroxybutanoate and ethyl (S)-3-hydroxy-3-phenylpropionate. The first is used as an intermediate for the production of cholesterol-lowering agents and the latter as a building block for antidepressants. Recombinant...     »