In this work, the substrate characteristics of phosphopeptides resembling natural dephosphorylation sites of substrates of the model phosphatase PTP1B were studied. The sequence with the best properties regarding activity and selectivity was converted to a non-hydrolyzable inhibitor by exchange of the phosphotyrosine with a non-hydrolyzable pTyr mimetic. The influence of cyclization, which was performed via the copper-catalyzed azide-alkyne-cycloaddition, on binding-affinity and bioavailability of the peptide was studied. Furthermore, fluorescein and biotin labeled derivatives were developed to characterize the activity and selectivity of the sequence in cell-experiments.      «

In this work, the substrate characteristics of phosphopeptides resembling natural dephosphorylation sites of substrates of the model phosphatase PTP1B were studied. The sequence with the best properties regarding activity and selectivity was converted to a non-hydrolyzable inhibitor by exchange of the phosphotyrosine with a non-hydrolyzable pTyr mimetic. The influence of cyclization, which was performed via the copper-catalyzed azide-alkyne-cycloaddition, on binding-affinity and bioavailability...     »

Im Rahmen dieser Arbeit wurden Phosphopeptide, die den Dephosphorylierungsstellen natürlicher Substrate der Modell-Phosphatase PTP1B entsprechen, hinlänglich ihrer Substrateigenschaften untersucht. Die Sequenz mit den besten Eigenschaften bezüglich Aktivität und Selektivität wurde durch Austausch des Phosphotyrosins mit einem nicht hydrolysierbaren pTyr Mimetikum zu einem Inhibitor umgewandelt. Der Einfluss von Cyklisierung, die durch die bioorthognale Kupfer-katalysierte Azid-Alkin-Cycloaddition bewerkstelligt wurde, auf Bindungsstärke und Bioverfügbarkeit des Peptids wurden untersucht. Desweiteren wurden Fluorescein und Biotin markierte Derivate zur Charakerisierung der Aktivität und Selektivität der Sequenz in Zellexperimenten entwickelt.      «

Im Rahmen dieser Arbeit wurden Phosphopeptide, die den Dephosphorylierungsstellen natürlicher Substrate der Modell-Phosphatase PTP1B entsprechen, hinlänglich ihrer Substrateigenschaften untersucht. Die Sequenz mit den besten Eigenschaften bezüglich Aktivität und Selektivität wurde durch Austausch des Phosphotyrosins mit einem nicht hydrolysierbaren pTyr Mimetikum zu einem Inhibitor umgewandelt. Der Einfluss von Cyklisierung, die durch die bioorthognale Kupfer-katalysierte Azid-Alkin-Cycloadditio...     »