Prion diseases or transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) are fatal infectious neurodegenerative disorders caused by the accumulation of the pathological “scrapie” isoform PrPSc of the normal cellular prion protein (PrPc). Until now prophylactic and therapeutic regimens against prion diseases are highly limited. The role of autophagy in prion diseases, its ability to interfere with accumulation of intracellular PrPSc, and its potential as a targeting mechanism for prion therapies are investigated in this work. Autophagy monitoring and modulation were used as research tools to analyze the effect of autophagic alterations on prion infection and demonstrated how drug-induced autophagy enhanced cellular clearance of PrPSc in persistent and de novo prion infections. This study provides the direct experimental evidence for the impact of autophagy in prion disease and identifies the drug tamoxifen as well as the gene beclin 1 as starting points for the development of novel therapies.     «

Prion diseases or transmissible spongiform encephalopathies (TSEs) are fatal infectious neurodegenerative disorders caused by the accumulation of the pathological “scrapie” isoform PrPSc of the normal cellular prion protein (PrPc). Until now prophylactic and therapeutic regimens against prion diseases are highly limited. The role of autophagy in prion diseases, its ability to interfere with accumulation of intracellular PrPSc, and its potential as a targeting mechanism for prion therapies are in...     »

Prion-Erkrankungen sind tödliche infektiöse neurodegenerative Krankheiten, verursacht durch die Akkumulierung der pathologischen „scrapie“ Isoform PrPSc des normalen zellulären Prion Proteins (PrPc). Prophylaktische und therapeutische Möglichkeiten zur Behandlung dieser Krankheiten sind bisher sehr begrenzt. Die Rolle der Autophagie in Prion-Erkrankungen, ihre Fähigkeit in die Akkumulation von intrazellulärem PrPSc einzugreifen und ihr Potential, neue therapeutische anti-Prion Ansätze zu liefern, wurden in dieser Arbeit untersucht. Der Nachweis der Autophagie und ihre Modulation wurden als Forschungswerkzeuge eingesetzt, um den Effekt von Modifikationen der autophagischen Aktivität im Kontext der zellulären Prioninfektion zu analysieren und zeigten wie Wirkstoff induzierte Autophagie die zelluläre Beseitigung von PrPSc Infektionen fördert. Diese Studie verschafft den direkten experimentellen Beweis zur Rolle der Autophagie in Prion-Erkrankungen und identifiziert den Wirkstoff Tamoxifen und das Gen Beclin 1 als Ansatzpunkte für die Entwicklung neuartiger Therapien.     «

Prion-Erkrankungen sind tödliche infektiöse neurodegenerative Krankheiten, verursacht durch die Akkumulierung der pathologischen „scrapie“ Isoform PrPSc des normalen zellulären Prion Proteins (PrPc). Prophylaktische und therapeutische Möglichkeiten zur Behandlung dieser Krankheiten sind bisher sehr begrenzt. Die Rolle der Autophagie in Prion-Erkrankungen, ihre Fähigkeit in die Akkumulation von intrazellulärem PrPSc einzugreifen und ihr Potential, neue therapeutische anti-Prion Ansätze zu liefern...     »