Das maligne Melanom ist durch seine hohe Resistenz gegenüber Chemotherapie gekennzeichnet. Diese Therapieresistenz zeigt sich in der Widerstandsfähigkeit der Melanomzellen gegenüber Apoptoseinduktion in vitro. In dieser Arbeit wurden Ansätze für die Induktion von Apoptose in aus menschlichen Patienten etablierten Melanomzelllinien getestet. Eine Apoptoseinduktion wurde nach Kombinationsstimulationen mit zwei klinisch anwendbaren Zytostatika und dem Bcl-2-Antagonisten ABT-737, zwischen dem TLR3-Ligand Poly I:C und dem IAP-Inhibitor LBW242 sowie dem MEK-Inhibitor UO126 und ABT-737 nachgewiesen. Die Analyse der molekularen Vorgänge während dieser Behandlungen zeigte, dass durch die Kombination von verschiedenen Modulatoren des apoptotischen Signalweges eine effiziente Apoptoseinduktion der Melanomzellen möglich ist. Somit könnte die Untersuchung der apoptotischen Mechanismen Möglichkeiten zur „maßgeschneiderten“ Tumorbehandlung aufzeigen.      «

Das maligne Melanom ist durch seine hohe Resistenz gegenüber Chemotherapie gekennzeichnet. Diese Therapieresistenz zeigt sich in der Widerstandsfähigkeit der Melanomzellen gegenüber Apoptoseinduktion in vitro. In dieser Arbeit wurden Ansätze für die Induktion von Apoptose in aus menschlichen Patienten etablierten Melanomzelllinien getestet. Eine Apoptoseinduktion wurde nach Kombinationsstimulationen mit zwei klinisch anwendbaren Zytostatika und dem Bcl-2-Antagonisten ABT-737, zwischen dem TLR3-L...     »

Malignant melanoma shows high resistance against chemotherapy. This therapy resistance is reflected by the low sensitivity of tumor cells to apoptosis induction in vitro. Several approaches for apoptosis induction in patient-derived melanoma cell lines were tested in this work. Successful induction of apoptosis was demonstrated for combinations of pro-apoptotic agents such as two clinical applicable cytostatic drugs together with the Bcl-2 antagonist ABT-737, of the TLR3 ligand poly I:C and the IAP inhibitor LBW242 and of the MEK inhibitor UO126 with ABT-737. The analysis of the molecular events during those treatments showed that through the combination of these modulators of the apoptotic pathway efficient apoptosis induction of melanoma cells is possible. The study of apoptotic signalling may be a step towards a ‘personalized’ therapy of cancer.      «

Malignant melanoma shows high resistance against chemotherapy. This therapy resistance is reflected by the low sensitivity of tumor cells to apoptosis induction in vitro. Several approaches for apoptosis induction in patient-derived melanoma cell lines were tested in this work. Successful induction of apoptosis was demonstrated for combinations of pro-apoptotic agents such as two clinical applicable cytostatic drugs together with the Bcl-2 antagonist ABT-737, of the TLR3 ligand poly I:C and the...     »