Zur Aufklärung molekularer Mechanismen des SARS-Coronavirus (SARS-CoV) wurde das akzessorische 7a-Protein untersucht. Dessen Interaktion mit dem ER-Chaperon BiP wurde bestätigt, die Expression von 7a führt jedoch nicht zur Auslösung von ER-Stress oder zur Aktivierung von UPR-Signalwegen. Es wird gezeigt, dass das 7a-Protein proteasomal abgebaut wird und v. a. im Golgi/ER lokalisiert. In Anbetracht der Daten wird eine Funktion von 7a beim Zusammenbau des Viruspartikels oder beim Transport viraler Komponenten in das Knospungskompartiment postuliert. Bei SARS-CoV Infektionsversuchen kam es durch den proteasomalen Inhibitor MG-132 zur starken Hemmung initialer Schritte der viralen Replikation. Weiterführende Untersuchungen konnten zeigen, dass nicht die proteasomale Hemmung, die Auslösung von ER-Stress oder die Induktion von Autophagie, sondern die Inhibition von m-Calpain dem inhibitorischen Effekt von MG-132 auf die SARS-CoV Replikation zu Grunde liegt.      «

Zur Aufklärung molekularer Mechanismen des SARS-Coronavirus (SARS-CoV) wurde das akzessorische 7a-Protein untersucht. Dessen Interaktion mit dem ER-Chaperon BiP wurde bestätigt, die Expression von 7a führt jedoch nicht zur Auslösung von ER-Stress oder zur Aktivierung von UPR-Signalwegen. Es wird gezeigt, dass das 7a-Protein proteasomal abgebaut wird und v. a. im Golgi/ER lokalisiert. In Anbetracht der Daten wird eine Funktion von 7a beim Zusammenbau des Viruspartikels oder beim Transport viraler...     »

In order to elucidate molecular mechanisms of SARS-Coronavirus (SARS-CoV) the accessory protein 7a was investigated. Its interaction with the ER chaperone BiP was confirmed, however, the expression of 7a did not lead to ER stress or induction of UPR pathways. It is demonstrated that 7a is degraded via the proteasome and shuttles between Golgi and ER. Considering these results, a function of 7a in virion assembly or as assistance for transport of other viral components to the budding compartment during infection is postulated. In SARS-CoV infection experiments it was observed that the proteasomal inhibitor MG-132 strongly inhibited initial steps during viral replication. Further studies indicated that neither proteasomal inhibition nor induction of ER stress or autophagy by MG-132 was responsible for inhibitory effects. Instead, inhibition of m-calpain activity by MG-132 forms the basis of its negative impact on SARS-CoV replication.     «

In order to elucidate molecular mechanisms of SARS-Coronavirus (SARS-CoV) the accessory protein 7a was investigated. Its interaction with the ER chaperone BiP was confirmed, however, the expression of 7a did not lead to ER stress or induction of UPR pathways. It is demonstrated that 7a is degraded via the proteasome and shuttles between Golgi and ER. Considering these results, a function of 7a in virion assembly or as assistance for transport of other viral components to the budding compartment...     »