Die Funktionen des CACNB2 Gens bei physiologischen und pathophysiologischen Prozessen im kardiovaskulären System sind bis dato ungeklärt, obwohl es viele Hinweise auf wichtige Aufgaben des Cavβ2-Proteins in vivo gibt. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit sollen diese Aufgaben und Prozesse mit Hilfe von zwei neuartigen Mausmodellen beleuchtet werden. Das erste Modell, die Cavβ2STOP-Mauslinie, dient dazu, die Rolle der Cavβ2-Untereinheit bei Phosphorylierungskaskaden (PKA, CaMKII, Akt/PKB) zu analysieren. Erste biochemische und elektrophysiologische Experimente wurden durchgeführt, um die Relevanz der Phosphorylierungsstellen in vivo zu klären. Das zweite Modell, die Cavβ2STREP-Mauslinie, wurde generiert, um die Interaktionspartner und die damit verbundenen Signalwege der Cavβ2-Untereinheit systematisch, mit einem innovativen Kombinationssystem aus transgenen Technologien und einem neuartigen Affinitätsaufreinigungs-System, zu analysieren.    «

Die Funktionen des CACNB2 Gens bei physiologischen und pathophysiologischen Prozessen im kardiovaskulären System sind bis dato ungeklärt, obwohl es viele Hinweise auf wichtige Aufgaben des Cavβ2-Proteins in vivo gibt. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit sollen diese Aufgaben und Prozesse mit Hilfe von zwei neuartigen Mausmodellen beleuchtet werden. Das erste Modell, die Cavβ2STOP-Mauslinie, dient dazu, die Rolle der Cavβ2-Untereinheit bei Phosphorylierungskaskaden (PKA, CaMKII, Akt/PKB) zu analysi...    »

The functions of the CACNB2 gene involved in physiological and pathophysiological processes in the cardiovascular system still remain unclear, although there is evidence that the Cavβ2 protein performs important tasks in vivo. The present work explores these processes and tasks by means of two novel knock-in mouse models. The first mouse model, the Cavβ2STOP-mouse, analyzes the role of the Cavβ2 subunit in phosphorylation cascades (PKA, CaMKII, Akt/PKB). Preliminary biochemical and electrophysiological experiments were initiated to resolve the relevance of these phosphorylation events in vivo. The second mouse model, the Cavβ2STREP mouse, was generated to systematically analyze the interaction partners and associated signaling pathways of the Cavβ2 subunit, by means of combining an innovative affinity purification system with transgenic in vivo technologies.     «

The functions of the CACNB2 gene involved in physiological and pathophysiological processes in the cardiovascular system still remain unclear, although there is evidence that the Cavβ2 protein performs important tasks in vivo. The present work explores these processes and tasks by means of two novel knock-in mouse models. The first mouse model, the Cavβ2STOP-mouse, analyzes the role of the Cavβ2 subunit in phosphorylation cascades (PKA, CaMKII, Akt/PKB). Preliminary biochemical and electrophysio...    »