Interne Tandem-Duplikationen (ITD) in der Rezeptortyrosinkinase FLT3 können bei ca. einem Drittel der AML-Patienten nachgewiesen werden und führen zur konstitutiven Aktivierung des FLT3-Rezeptors. In der vorliegenden Arbeit wurde nachgewiesen, dass die Expression der Leukämie-assoziierten Antigene PR-3, Rhamm, Prame, WT-1 und Survivin durch die Aktivität der FLT3-Kinase reguliert wird. Die Erkennung von FLT3+ myeloischen Zellen durch CD8+ T-Zellklone, die spezifisch gegen PR-3, Rhamm bzw. Survivin gerichtet sind, ist abhängig vom Aktivierungsstatus der FLT3-Kinase. Antigene, deren Expression durch die Aktivität bestimmter onkogener Kinasen reguliert wird, stellen vielversprechende Zielstrukturen für die Entwicklung einer auf T-Zellen basierenden Immuntherapie gegen myeloische Leukämien verschiedenen Ursprungs dar.      «

Interne Tandem-Duplikationen (ITD) in der Rezeptortyrosinkinase FLT3 können bei ca. einem Drittel der AML-Patienten nachgewiesen werden und führen zur konstitutiven Aktivierung des FLT3-Rezeptors. In der vorliegenden Arbeit wurde nachgewiesen, dass die Expression der Leukämie-assoziierten Antigene PR-3, Rhamm, Prame, WT-1 und Survivin durch die Aktivität der FLT3-Kinase reguliert wird. Die Erkennung von FLT3+ myeloischen Zellen durch CD8+ T-Zellklone, die spezifisch gegen PR-3, Rhamm bzw. Surviv...     »

Internal tandem duplications (ITD) of the receptor tyrosine kinase FLT3 occur in approximately 30 % of AML patients and cause constitutive activation of the FLT3 receptor. In this thesis it is shown that the expression of the leukemia associated antigens PR-3, Rhamm, Prame, WT-1 and Survivin is regulated by the activity of the FLT3 kinase. The recognition of FLT3+ myeloid cells by CD8+ T cell clones specific for PR-3, Rhamm and Survivin respectively is dependent on the FLT3-modulated level of their antigens. Antigens upregulated by kinases activated in leukemia cells may be promising targets for T cell based immunotherapies against myeloid leukemia of different origin.      «

Internal tandem duplications (ITD) of the receptor tyrosine kinase FLT3 occur in approximately 30 % of AML patients and cause constitutive activation of the FLT3 receptor. In this thesis it is shown that the expression of the leukemia associated antigens PR-3, Rhamm, Prame, WT-1 and Survivin is regulated by the activity of the FLT3 kinase. The recognition of FLT3+ myeloid cells by CD8+ T cell clones specific for PR-3, Rhamm and Survivin respectively is dependent on the FLT3-modulated level of th...     »