Erstmalig konnte die Kristallstruktur der Phosphopantothenoylcystein (PPC) Synthetase aus E. coli (ecCoaB), einem Enzym aus der Biosynthese von Coenzym A, beschrieben werden. Anhand drei weiterer Komplexstrukturen, die Momentaufnahmen entlang des Reaktionsweges der Phosphopantothenoylcystein Synthetase zeigen, werden detaillierte Einblicke in Substratbindung und Reaktionsmechanismus der Peptidbindungsknüpfung gegeben. Während eukaryotische PPC Synthetasen ATP abhängige Proteine darstellen, repräsentieren die bakteriellen Enzyme eine CTP abhängige Klasse. Diese unterschiedliche Nukleotidabhängigkeit kann durch die Beschreibung der ecCoaB Kristallstruktur auf struktureller Basis erklärt werden. Dies stellt ein potentielles drug target dar, um selektive Inhibitoren für bakterielle Enzyme zu entwickeln und somit neue Antibiotika zu kreieren. Des Weiteren wurde die Kristallstruktur der C-terminalen Domäne von Cns1 aus S. cerevisia (Cns1 218-C) gelöst, das als Co-Chaperon von Hsp90 und Hsp70 fungiert, sowie die des unglycosilierten Fc-Fragments des Antikörpers MAK33 aus Maus, um den Einfluss bei Abwesenheit des Zuckers zu untersuchen.     «

Erstmalig konnte die Kristallstruktur der Phosphopantothenoylcystein (PPC) Synthetase aus E. coli (ecCoaB), einem Enzym aus der Biosynthese von Coenzym A, beschrieben werden. Anhand drei weiterer Komplexstrukturen, die Momentaufnahmen entlang des Reaktionsweges der Phosphopantothenoylcystein Synthetase zeigen, werden detaillierte Einblicke in Substratbindung und Reaktionsmechanismus der Peptidbindungsknüpfung gegeben. Während eukaryotische PPC Synthetasen ATP abhängige Proteine darstellen, reprä...     »

In this thesis, the crystal structure of the phosphopantothenoylcysteine (PPC) synthetase from E. coli (ecCoaB) is reported, an enzyme from the biosynthesis of coenzyme A. Further, three complexed crystal structures provide snapshots along the reaction pathway and detailed insights into the substrate binding and the reaction mechanism of peptide bond formation. Whereas eukaryotic PPC synthetases represent ATP dependent proteins, the bacterial enzymes belong to a CTP dependent class. The different nucleotide dependencies can be rationalized on a structural basis by describing the ecCoaB crystal structures. These structural data will be a valuable tool for the design of bacterial PPC synthetase inhibitors which then might be further developed to new antibiotics. Furthermore, the x-ray structure of the C-terminal domain of Cns1 from S. cerevisia (Cns1 218-C), which functions as a co-chaperone of Hsp90 and Hsp70, was determined. Additionally, the x-ray structure of the deglycosylated Fc-fragment of the antibody MAK33 from mice was solved to investigate the impact of the absence of carbohydrates.     «

In this thesis, the crystal structure of the phosphopantothenoylcysteine (PPC) synthetase from E. coli (ecCoaB) is reported, an enzyme from the biosynthesis of coenzyme A. Further, three complexed crystal structures provide snapshots along the reaction pathway and detailed insights into the substrate binding and the reaction mechanism of peptide bond formation. Whereas eukaryotic PPC synthetases represent ATP dependent proteins, the bacterial enzymes belong to a CTP dependent class. The differen...     »