Die Rezeptortyrosinkinase FLT3 liegt bei ca. 30% aller AML Patienten mutiert vor. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Wirkung von SRC oder FLT3 Inhibitoren alleine und die Kombination von SRC und FLT3 Inhibitoren auf FLT3-ITD oder FLT3-TKD positive Zellen untersucht. SRC-Inhibition zeigte Wirkung auf FLT3-ITD jedoch nicht auf FLT3-TKD positive Zellen. Des Weiteren sprachen FLT3-ITD oder FLT3-TKD positive Zellen unterschiedlich auf die FLT3-Inhibitoren Sunitinib, Sorafenib und PKC412 an. Im zweiten Abschnitt der Arbeit wurden die FLT3-Inhibitoren mit dem SRC-Inhibitor Dasatinib kombiniert. Es zeigte sich, dass die Kombination zusätzliche inhibitorische Effekte auf FLT3-ITD jedoch nicht auf FLT3-TKD positive Zellen hat. Die Ergebnisse unterstreichen die zentrale Rolle von SRC in der Pathogenese von FLT3-ITD. Zusätzlich zeigen sie, dass die Kombination von FLT3- und SRC-Inhibitoren ein neues potentielles Therapiekonzept in der Behandlung der FLT3-ITD positiven AML darstellen könnte.      «

Die Rezeptortyrosinkinase FLT3 liegt bei ca. 30% aller AML Patienten mutiert vor. Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Wirkung von SRC oder FLT3 Inhibitoren alleine und die Kombination von SRC und FLT3 Inhibitoren auf FLT3-ITD oder FLT3-TKD positive Zellen untersucht. SRC-Inhibition zeigte Wirkung auf FLT3-ITD jedoch nicht auf FLT3-TKD positive Zellen. Des Weiteren sprachen FLT3-ITD oder FLT3-TKD positive Zellen unterschiedlich auf die FLT3-Inhibitoren Sunitinib, Sorafenib und PKC412 an. Im zweite...     »

The receptor tyrosine kinase (RTK) FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is mutated in about 30% of all AML patients. The aim of this study was to evaluate the effect of FLT3 and SRC inhibitors as single agents or in combination on murine and human cells expressing FLT3-ITD or FLT3-TKD. SRC inhibition using Dasatinib led to a reduction of proliferation of FLT3-ITD but not FLT3-TKD cells. With regard to the FLT3 inhibitors (Sunitinib, Sorafenib, PKC412) both groups of mutation showed different patterns of sensitivity. Combined SRC and FLT3 inhibition led to growth inhibitory effects on FLT3-ITD but not on FLT3-TKD expressing cells. Overall the findings stress the role of SRC as an essential signal transduction molecule and therapeutical target for FLT3-ITD but not FLT3-TKD mediated transformation. Thus, the combination of FLT3 and SRC inhibitors warrants further investigation in FLT3-ITD but not FLT3-TKD positive AML.      «

The receptor tyrosine kinase (RTK) FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) is mutated in about 30% of all AML patients. The aim of this study was to evaluate the effect of FLT3 and SRC inhibitors as single agents or in combination on murine and human cells expressing FLT3-ITD or FLT3-TKD. SRC inhibition using Dasatinib led to a reduction of proliferation of FLT3-ITD but not FLT3-TKD cells. With regard to the FLT3 inhibitors (Sunitinib, Sorafenib, PKC412) both groups of mutation showed different patt...     »