Schlaflosigkeit (Insomnie) ist ein großes medizinisches Problem unserer Zeit, das überwiegend medikamentös behandelt wird.Es gibt sehr viele Menschen mit Schlafstörungen, die überwiegend medikamentös behandelt werden. Am häufigsten werden hierzu zur Klasse der Benzodiazepine gehörende Schlafmittel verordnet, die jedoch neben den gewünschten schlaffördernden Effekten auch noch einige unerwünschte Nebeneffekte haben. Darum geht die Suche nach einem idealen Schlafmittel weiter, wobei die erste Charakterisierung der Effekte oftmals am Modell der Ratte erfolgt. In dieser Arbeit wurden die akuten und subchronischen Effekte des klassischen Benzodiazepins Midazolam, des neuartigen Nicht-Benzodiazepin- Hypnotikums Zaleplon, des GABAA-Agonisten Gaboxadol und des Hormons Melatonin auf das Schlaf-Wach-Verhalten der Ratte untersucht. Melatonin bewirkte in der Mitte der Ruhephase der Tiere keine deutlichen Veränderungen des Schlaf-Wach-Verhaltens, während Midazolam, Zaleplon und Gaboxadol zu Beginn der Aktivitätsphase klare schlaffördernde Effekte ausübten. Midazolam und Zaleplon erhöhten den Anteil an non-REM Schlaf und verringerten die Zeit im Wachzustand, jedoch entwickelte sich diesen Effekten gegenüber recht schnell Toleranz. Der Anteil an pre-REM Schlaf wurde nur durch Midazolam stark erhöht und der REM Schlaf wurde von Midazolam und Zaleplon unterdrückt, während Gaboxadol keine Veränderungen in diesen Schlafstadien hervorrief. Midazolam und Zaleplon verkürzten an allen Behandlungstagen die Einschlaflatenz und alle drei Schlafmittel bewirkten eine Verlängerung der non-REM Schlafepisoden, die jedoch nur bei Gaboxadol über den gesamten Behandlungszeitraum bestehen blieb. Die niederfrequente Aktivität im non-REM Schlaf-EEG wurde durch Midazolam verringert und durch Zaleplon und Gaboxadol erhöht. Während Midazolam und Zaleplon die Muskelaktivität im Wachzustand verringerten, übte Gaboxadol keinen Effekt hierauf aus. Da sich die drei untersuchten Hypnotika hauptsächlich in ihrer Spezifität für Bindungsstellen am GABAA-Rezeptor unterscheiden, gibt diese Arbeit Hinweise auf die Vermittlung einzelner Effekte durch bestimmte Subtypen des GABAA-Rezeptors und zeigt Unterschiede und Gemeinsamkeiten in der Wirkung agonistischer GABAA-Rezeptormodulatoren (Midazolam und Zaleplon) und GABAA-Rezeptoragonisten (Gaboxadol) auf.     «

Schlaflosigkeit (Insomnie) ist ein großes medizinisches Problem unserer Zeit, das überwiegend medikamentös behandelt wird.Es gibt sehr viele Menschen mit Schlafstörungen, die überwiegend medikamentös behandelt werden. Am häufigsten werden hierzu zur Klasse der Benzodiazepine gehörende Schlafmittel verordnet, die jedoch neben den gewünschten schlaffördernden Effekten auch noch einige unerwünschte Nebeneffekte haben. Darum geht die Suche nach einem idealen Schlafmittel weiter, wobei die erste Char...     »

Insomnia is a considerable medical problem of our time that is treated mainly with drugs, most often belonging to the class of benzodiazepine hypnotics. However, apart from the desired sleep-promoting effects these substances still exert some undesired side-effects. Hence, the search for an ideal hypnotic continues and first characterisation of the effects is often carried out in a rat model. In this study acute and subchronic effects of the classical benzodiazepine midazolam, the new non-benzodiazepine hypnotic zaleplon, the GABAA agonist gaboxadol and the hormone melatonin on sleep-wake behaviour in rats was investigated. Melatonin given in the middle of the rest phase elicited no clear changes in sleep-wake behaviour, whereas administration of midazolam, zaleplon and gaboxadol evoked distinct sleep-promoting effects at the beginning of the activity phase. Midazolam and zaleplon increased the amount of non-REM sleep and decreased time spent awake, but tolerance towards these effects developed quite rapidly. The amount of pre-REM sleep was strongly increased only by midazolam and REM sleep was suppressed by midazolam and zaleplon, whereas gaboxadol elicited no changes in these sleep states. Midazolam and zaleplon shortened sleep latency on all five treatment days and all three hypnotics prolonged non-REM sleep episodes, but the latter effect was sustained throughout the entire treatment period only with gaboxadol. Slow-wave activity within non-REM sleep EEG was decreased by midazolam and increased enhanced by zaleplon and gaboxadol. While midazolam and zaleplon decreased reduced muscle activity within wakefulness, gaboxadol did not affect it. Since the three investigated hypnotics differ mainly in their specificity for binding sites at the GABAA receptor, the results of this study points towards differences in the mediation of single effects via certain subtypes of the GABAA receptor and reveal differences and similarities in the effects of agonistic GABAA receptor modulators (midazolam and zaleplon) and GABAA receptor agonists (gaboxadol).     «

Insomnia is a considerable medical problem of our time that is treated mainly with drugs, most often belonging to the class of benzodiazepine hypnotics. However, apart from the desired sleep-promoting effects these substances still exert some undesired side-effects. Hence, the search for an ideal hypnotic continues and first characterisation of the effects is often carried out in a rat model. In this study acute and subchronic effects of the classical benzodiazepine midazolam, the new non-benzod...     »