Die Expression von onkogenem K-rasG12D in Enterozyten führt zur Bildung einer serratierten Hyperplasie im Kolonepithel der Mäuse. Eine Tumorprogression ist aufgrund einer Erk1/2-vermittelten Induktion von Onkogen-induzierter Seneszenz und einer gesteigerten Expression von p16Ink4a gehemmt. Eine Kombination der Expression von K-rasG12D mit einer Deletion des Ink4a/Arf-Lokus führt zu der Bildung von invasiven Karzinomen im proximalen Kolon. Diese Tumore gleichen auf histologischer und molekularer Ebene humanen serratierten Adenomen und stellen eine distinkte Tumorentität dar. Die Karzinome entwickeln sich – anders als klassiche Kolonkarzinome - unabhängig von der Aktivierung des Wnt-Signalweges. Die Arbeit zeigt die K-rasG12D-Maus als ein erstes Modell zur Untersuchung von serratierten Adenomen und schlägt die Ras-Raf-Mek-Erk-Kaskade als Initiator der alternativen kolorektalen Karzinogenese vor.      «

Die Expression von onkogenem K-rasG12D in Enterozyten führt zur Bildung einer serratierten Hyperplasie im Kolonepithel der Mäuse. Eine Tumorprogression ist aufgrund einer Erk1/2-vermittelten Induktion von Onkogen-induzierter Seneszenz und einer gesteigerten Expression von p16Ink4a gehemmt. Eine Kombination der Expression von K-rasG12D mit einer Deletion des Ink4a/Arf-Lokus führt zu der Bildung von invasiven Karzinomen im proximalen Kolon. Diese Tumore gleichen auf histologischer und molekularer...     »

The expression of oncogenic K-rasG12D in enterocytes leads to the development of serrated hyperplasia in the colonic epithelium in the mouse. Tumor progression is inhibited due to an Erk1/2 dependent induction of oncogene induced senescence, which is accompanied by an upregulation of p16Ink4a. The activation of K-rasG12D in enterocytes in combination with the deletion of the Ink4a/Arf locus leads to the formation of invasive carcinomas in the proximal colon. At the molecular and histological level, these tumors closely resemble human serrated adenomas and comprise a distinct tumor entity. Carcinogenesis in these mice is independent of the activation of the Wnt pathway, which is commonly found in classical colon tumors. These findings introduce the K-rasG12D mouse as a novel model for serrated tumorigenesis and suggest Ras-Raf-Mek-Erk signalling as the initiator in the alternative route to colorectal cancer.      «

The expression of oncogenic K-rasG12D in enterocytes leads to the development of serrated hyperplasia in the colonic epithelium in the mouse. Tumor progression is inhibited due to an Erk1/2 dependent induction of oncogene induced senescence, which is accompanied by an upregulation of p16Ink4a. The activation of K-rasG12D in enterocytes in combination with the deletion of the Ink4a/Arf locus leads to the formation of invasive carcinomas in the proximal colon. At the molecular and histological lev...     »