Aim of this thesis was the implementation of an ENU mouse mutagenesis screen in order to identify and further analyse mouse models for human inherited diseases. More than 30.000 animals were assessed, and more than 400 lines with defined inherited phenotypes were established. As proof-of-principle, five mutant lines with limb anomalies were phenotypically characterised and the molecular alterations causing the phenotype were identified. Four mutant lines represent novel alleles of the transcription factor Gli3 and new models for polydactyly in human. The fifth line serves as a model for polydactyly and early infertility in men caused by a mutation in a potentially new regulatory domain of the transcription factor Plzf.     «

Aim of this thesis was the implementation of an ENU mouse mutagenesis screen in order to identify and further analyse mouse models for human inherited diseases. More than 30.000 animals were assessed, and more than 400 lines with defined inherited phenotypes were established. As proof-of-principle, five mutant lines with limb anomalies were phenotypically characterised and the molecular alterations causing the phenotype were identified. Four mutant lines represent novel alleles of the transcript...     »

Ziel dieser Arbeit war die Etablierung und Durchführung eines ENU-Mutagenese-Screens, in dem Mausmodelle für menschliche Erberkrankungen identifiziert und analysiert werden. Mehr als 30.000 Tiere wurden untersucht und über 400 Linien mit definierten vererbbaren Phänotypen etabliert. Als Proof-of-principle wurden fünf Linien mit Extremitätenanomalien phänotypisch charakterisiert und die molekularen Ursachen für die veränderten Phänotypen identifiziert. Vier Linien stellen neue Allele des Transkriptionsfaktors Gli3 dar und repräsentieren neue Modelle für Polydaktylie beim Menschen. Die fünfte Linie dient sowohl als Modell für Polydaktylie als auch für früh einsetzende Infertilität bei Männern und wird durch eine Mutation in einer potentiell neuen regulatorischen Domäne im Transkriptionsfaktor Plzf verursacht.     «

Ziel dieser Arbeit war die Etablierung und Durchführung eines ENU-Mutagenese-Screens, in dem Mausmodelle für menschliche Erberkrankungen identifiziert und analysiert werden. Mehr als 30.000 Tiere wurden untersucht und über 400 Linien mit definierten vererbbaren Phänotypen etabliert. Als Proof-of-principle wurden fünf Linien mit Extremitätenanomalien phänotypisch charakterisiert und die molekularen Ursachen für die veränderten Phänotypen identifiziert. Vier Linien stellen neue Allele des Transkri...     »