Für Aktivierung, Differenzierung, Proliferation und Überleben von T- und B-Zellen spielt der Transkriptionsfaktor NF-κB eine zentrale Rolle. Während kontrollierte NF-κB-Aktivität also für die Koordination einer physiologischen Immunantwort entscheidend ist, kann dessen konstitutive Aktivierung zur Entstehung von Lymphomen beitragen. In der Antigenrezeptor-vermittelten Aktivierung von NF-κB spielen die Adaptorproteine Bcl10 und Malt1 eine entscheidende Rolle. In der vorliegenden Arbeit wurde anhand Bcl10-defizienter Mäuse die Bedeutung der Antigenrezeptor-vermittelten NF-κB-Aktivierung in der T-Zell-Selektion und in der Entstehung eines c-myc getriebenen Lymphoms untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass Bcl10 und Malt1 in doppelt und einfach positiven Thymozyten eine zentrale Rolle für die TCR-vermittelte Aktivierung von NF-κB spielen. Es konnte jedoch auch gezeigt werden, dass die Signalleitung über den Bcl10/Malt1-Komplex nach NF-κB nicht an der Selektion der T-Zellen beteiligt ist. Bezüglich des pathologischen Aspekts von NF-κB ergaben die vorliegenden Untersuchungen, dass die Entwicklung reifer B-Zell-NHLs im Eλ-myc-transgenen Mausmodell auch bei fehlender BCR-vermittelter NF-κB-Aktivierung möglich ist.     «

Für Aktivierung, Differenzierung, Proliferation und Überleben von T- und B-Zellen spielt der Transkriptionsfaktor NF-κB eine zentrale Rolle. Während kontrollierte NF-κB-Aktivität also für die Koordination einer physiologischen Immunantwort entscheidend ist, kann dessen konstitutive Aktivierung zur Entstehung von Lymphomen beitragen. In der Antigenrezeptor-vermittelten Aktivierung von NF-κB spielen die Adaptorproteine Bcl10 und Malt1 eine entscheidende Rolle. In der vorliegenden Arbeit wurde an...     »

The transcription factor NF-κB is a key regulator of T and B cell activation, differentiation, proliferation and survival. Therefore controlled activity of NF-κB is essential for the coordination of physiological immune responses. Moreover constitutive NF-κB activation has recently been recognized as a critical pathogenic factor in lymphoma development. In antigen receptor-mediated activation of NF-κB Bcl10 and Malt1 play a pivotal role. In this thesis we analysed the role of antigenreceptor-induced activation of NF-κB in T cell selection as well as in the development of a c-myc driven B cell lymphoma in a bcl10 negative background. We conclude that signaling via the Bcl10/Malt1 complex is essential for TCR-induced NF-κB activation in double positive and single positive thymocytes, but dispensable for thymic positive and negative selection. Concerning the pathological aspect of NF-κB signaling it could be shown that the development of mature B cell non-Hodgkin lymphoma is independent of BCR-mediated NF-κB-activation.      «

The transcription factor NF-κB is a key regulator of T and B cell activation, differentiation, proliferation and survival. Therefore controlled activity of NF-κB is essential for the coordination of physiological immune responses. Moreover constitutive NF-κB activation has recently been recognized as a critical pathogenic factor in lymphoma development. In antigen receptor-mediated activation of NF-κB Bcl10 and Malt1 play a pivotal role. In this thesis we analysed the role of antigenreceptor-i...     »