Das Sendai Virus (SeV) besitzt ein einzelsträngiges negativ-orientiertes RNA-Genom und gehört zu den nicht-humanpathogenen Vertretern der Paramyxoviren. Mit Hilfe rekombinanter Techniken können Virusmutanten gezielt hergestellt und dabei beliebige Transgene inseriert werden. In dieser Arbeit wurden replikationsdefiziente SeV-Mutanten entwickelt und mit diesen grundlegende Fragen zur viralen Genexpression im Hinblick auf zukünftige Anwendungen viraler Vektoren als Vakzine oder Gentherapeutika untersucht. Die Replikationsdefizienz wurde durch Deletion des SeV N-Gens, einer essentiellen Komponente des SeV-Replikationskomplexes, erreicht. Dadurch kann eine unkontrollierte Ausbreitung des Vektors im Zielorganismus ausgeschlossen werden. Für die Vermehrung des SeV-Vektors wurde ein zelluläres Transkomplementationssystem entwickelt. Die Zytopathogenität des Vektors konnte abhängig vom Wirtszelltyp durch stammspezifische Nukleotidaustausche im SeV-Genom deutlich reduziert werden.     «

Das Sendai Virus (SeV) besitzt ein einzelsträngiges negativ-orientiertes RNA-Genom und gehört zu den nicht-humanpathogenen Vertretern der Paramyxoviren. Mit Hilfe rekombinanter Techniken können Virusmutanten gezielt hergestellt und dabei beliebige Transgene inseriert werden. In dieser Arbeit wurden replikationsdefiziente SeV-Mutanten entwickelt und mit diesen grundlegende Fragen zur viralen Genexpression im Hinblick auf zukünftige Anwendungen viraler Vektoren als Vakzine oder Gentherapeutika unt...     »

The Sendai virus (SeV) contains a nonsegmented negative-strand RNA genome (15 384 bases) and belongs to the family Paramyxoviridae as a for humans non-pathogenic member. By using reverse genetic techniques tailor made recombinant virus mutants, harbouring transgenes, can be generated. In the present work, replication-deficient virus mutants have been developed to examine and clarify SeV gene expression with focus on future applications as viral gene therapeutic agents or vaccines. The deficiency of replication represents an additional safety factor for medical applications and could be achieved by eliminating the viral nucleocapsid gene, an essential component of SeV replication complex. In order to amplify these virus particles a cell culture based transcomplementation system was developed and optimized. Additionally, through SeV strain specific nucleotide substitutions cytotoxicity of the viral vector could be reduced in a cell type-dependent manner.     «

The Sendai virus (SeV) contains a nonsegmented negative-strand RNA genome (15 384 bases) and belongs to the family Paramyxoviridae as a for humans non-pathogenic member. By using reverse genetic techniques tailor made recombinant virus mutants, harbouring transgenes, can be generated. In the present work, replication-deficient virus mutants have been developed to examine and clarify SeV gene expression with focus on future applications as viral gene therapeutic agents or vaccines. The deficiency...     »