Tumor-assoziierte Mutationen im Zelladhäsionsmolekül E-Cadherin (Ecad) treten in ca. 50% diffuser Magenkarzinome gehäuft im Exon 8 und 9 auf. Transfizierte Zellen mit drei verschiedenen Ecad-Mutationen zeigten in Vorarbeiten im Vergleich zum Wildtyp (wt) eine erhöhte Motilität. Ziele waren die Analyse von Einzelzellen nach Etablierung eines Motilitäts-Assays, die Identifikation Motilitäts-assoziierter Signalwege und die Untersuchung der Lokalisation von mutiertem Ecad während der Zellbewegung nach Herstellung EGFP-markierter E-Cadherine. Zellen mit mutiertem Ecad wiesen erhöhte Zellgeschwindigkeiten und reduzierte Kontaktbildungen auf. Nach Inhibitorapplikation wurde funktionell und molekularbiologisch gezeigt, dass u.a. der EGF-Rezeptor und die PI3-Kinase für die erhöhte Motilität wichtig sind. Der E-Cadherin-Status beeinflusst die Lokalisation der GTPase Rac1. Während der Zellbewegung war mutiertes Ecad verglichen zu wt-Ecad vor und nach Inhibitorzugabe unterschiedlich lokalisiert.     «

Tumor-assoziierte Mutationen im Zelladhäsionsmolekül E-Cadherin (Ecad) treten in ca. 50% diffuser Magenkarzinome gehäuft im Exon 8 und 9 auf. Transfizierte Zellen mit drei verschiedenen Ecad-Mutationen zeigten in Vorarbeiten im Vergleich zum Wildtyp (wt) eine erhöhte Motilität. Ziele waren die Analyse von Einzelzellen nach Etablierung eines Motilitäts-Assays, die Identifikation Motilitäts-assoziierter Signalwege und die Untersuchung der Lokalisation von mutiertem Ecad während der Zellbewegung na...     »

Tumor-associated mutations of the cell adhesion molecule E-cadherin (Ecad) are frequently found in about 50% of diffuse-type gastric carcinomas in exon 8 and 9 of the Ecad gene. In previous studies, cells transfected with three different Ecad mutations were characterized by enhanced motility compared to wildtype (wt) Ecad expressing cells. The aims of the present study were the investigation of individual cell motility after establishment of a motility-assay, identification of motility-associated signalling pathways and investigation of the mutant Ecad localisation during cell motility after establishing EGFP-tagged Ecad expressing cells. Cells expressing mutant Ecad were characterized by enhanced cell speeds and reduced cell-cell contacts. After application of pharmacological inhibitors it was shown by functional and molecular biological assays that the EGF receptor and PI3-kinase are involved in enhanced cell motility. Furthermore, the localisation of the small RhoGTPase Rac1 is influenced by the E-cadherin status. During cell movement the localisation of mutant Ecad compared to wt-Ecad was dependent on application of pharmacological inhibitors.     «

Tumor-associated mutations of the cell adhesion molecule E-cadherin (Ecad) are frequently found in about 50% of diffuse-type gastric carcinomas in exon 8 and 9 of the Ecad gene. In previous studies, cells transfected with three different Ecad mutations were characterized by enhanced motility compared to wildtype (wt) Ecad expressing cells. The aims of the present study were the investigation of individual cell motility after establishment of a motility-assay, identification of motility-associate...     »