To analyze HIV envelope protein (env) specific BiTE antibody constructs for their potential to lyse infected cells, antibody specificities and human CD4, as env receptor, were put into BiTE format. BiTE antibody constructs were tested in vitro showing a nM affinity to env and mediated lysis of transfected cells at pM levels. On infected cells, the CD4 BiTE inhibited viral replication at nM levels. The CD4 BiTE significantly reduced the viral load in mice engrafted with infected human PBMCs. To increase the BiTE half-life, fusions with a serum albumin binding peptide were tested in vitro at which the C-terminally tagged CD4 BiTE showed the best bioactivity.     «

To analyze HIV envelope protein (env) specific BiTE antibody constructs for their potential to lyse infected cells, antibody specificities and human CD4, as env receptor, were put into BiTE format. BiTE antibody constructs were tested in vitro showing a nM affinity to env and mediated lysis of transfected cells at pM levels. On infected cells, the CD4 BiTE inhibited viral replication at nM levels. The CD4 BiTE significantly reduced the viral load in mice engrafted with infected human PBMCs....     »

Um HIV Hüllprotein (env) spezifische BiTE Antikörper Konstrukte auf ihr Potenzial zu untersuchen infizierte Zellen zu lysieren, wurden Antikörper Spezifitäten und humanes CD4, als env Rezeptor, in das BiTE Format überführt. In vitro zeigten die BiTE Antikörper Konstrukte eine nanomolare env Affinität und vermittelten die Lyse transfizierter Zellen im pM Bereich. Beim Test auf infizierten Zellen inhibierte der CD4 BiTE die virale Replikation im nM Bereich. In Mäusen mit infizierten humanen PBMCs reduzierte der CD4 BiTE die Viruslast signifikant. Zur Steigerung der BiTE Halbwertszeit wurden Fusionen mit einem Serum Albumin bindenden Peptid in vitro getestet wobei der C-terminal markierte CD4 BiTE die beste Bioaktivität zeigte.     «

Um HIV Hüllprotein (env) spezifische BiTE Antikörper Konstrukte auf ihr Potenzial zu untersuchen infizierte Zellen zu lysieren, wurden Antikörper Spezifitäten und humanes CD4, als env Rezeptor, in das BiTE Format überführt. In vitro zeigten die BiTE Antikörper Konstrukte eine nanomolare env Affinität und vermittelten die Lyse transfizierter Zellen im pM Bereich. Beim Test auf infizierten Zellen inhibierte der CD4 BiTE die virale Replikation im nM Bereich. In Mäusen mit infizierten humanen PB...     »