Das Amyloid-beta-Peptid (Abeta) spielt eine zentrale Rolle im Verlauf der Alzheimer-Krankheit. In dieser Arbeit wurden hochkomplexe Protein-Bibliotheken basierend auf drei humanen Lipocalinen mittels Phage Display durchmustert und neuartige Bindungsproteine, sogenannte Anticaline, mit Spezifität für Abeta identifiziert. Diese Anticaline wurden in E. coli exprimiert und biochemisch charakterisiert. Die vielversprechendste Variante, Lcn2_US7, besitzt hohe Affinität für Abeta40, erkennt ein zentrales Epitop (FFAED) und ist fähig, die Abeta40-Aggregation in vitro zu inhibieren. Zudem bietet die Kristallstruktur des Komplexes mit Abeta40 interessante Einblicke in den Bindungsmechanismus dieses Anticalins.     «

Das Amyloid-beta-Peptid (Abeta) spielt eine zentrale Rolle im Verlauf der Alzheimer-Krankheit. In dieser Arbeit wurden hochkomplexe Protein-Bibliotheken basierend auf drei humanen Lipocalinen mittels Phage Display durchmustert und neuartige Bindungsproteine, sogenannte Anticaline, mit Spezifität für Abeta identifiziert. Diese Anticaline wurden in E. coli exprimiert und biochemisch charakterisiert. Die vielversprechendste Variante, Lcn2_US7, besitzt hohe Affinität für Abeta40, erkennt ein zentral...     »

The amyloid beta peptide (Abeta) plays a central role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Highly diverse protein libraries based on three human lipocalins were screened and novel binding proteins, so-called Anticalins, with specificity for Abeta were selected via phage display. These Anticalins were expressed in E. coli and further analysed using various biochemical assays. The most promising variant, Lcn2_US7, binds Abeta with high affinity, recognizes a central epitope of the peptide (FFAED) and is able to inhibit Abeta40 aggregation in vitro. The X-ray structure of its complex with Abeta40 provides important insights into the binding mechanism of this Anticalin.     «

The amyloid beta peptide (Abeta) plays a central role in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Highly diverse protein libraries based on three human lipocalins were screened and novel binding proteins, so-called Anticalins, with specificity for Abeta were selected via phage display. These Anticalins were expressed in E. coli and further analysed using various biochemical assays. The most promising variant, Lcn2_US7, binds Abeta with high affinity, recognizes a central epitope of the peptide (...     »