The presented research uses three different single molecule FRET approaches to assess the structure and the dynamics of Hsp90 and its complexes. The highly dynamic in-solution structure of Hsp90’s open conformation is resolved as a structural ensemble at 4 Å resolution. A previously unknown cooperativity in nucleotide binding to the Hsp90 dimer and its control by co-chaperones are characterized. This revealed an additional regulatory mechanism of the chaperone system. In addition, a novel technique to study and characterize low-affinity complexes at equilibrium is developed.     «

The presented research uses three different single molecule FRET approaches to assess the structure and the dynamics of Hsp90 and its complexes. The highly dynamic in-solution structure of Hsp90’s open conformation is resolved as a structural ensemble at 4 Å resolution. A previously unknown cooperativity in nucleotide binding to the Hsp90 dimer and its control by co-chaperones are characterized. This revealed an additional regulatory mechanism of the chaperone system. In addition, a novel techni...     »

Die hier vorgestellte Arbeit nutzt drei verschiedenen Einzelmolekül-FRET Ansätze, um die Struktur und die Dynamik von Hsp90 und Hsp90-Komplexen aufzuklären. Die Struktur von Hsp90 in Lösung wird als ein dynamisches Ensemble mit 4 Å Auflösung aufgeklärt. Eine bisher unbekannte Kooperativität zwischen den Nukleotidbindetaschen im Hsp90 Dimer wird charakterisiert sowie die regulatorischen Effekte von Co-chaperonen auf selbige. Außerdem wird eine neue Technik entwickelt, die die Untersuchung von sehr instabilen Komplexen im thermischen Gleichgewicht ermöglicht.     «

Die hier vorgestellte Arbeit nutzt drei verschiedenen Einzelmolekül-FRET Ansätze, um die Struktur und die Dynamik von Hsp90 und Hsp90-Komplexen aufzuklären. Die Struktur von Hsp90 in Lösung wird als ein dynamisches Ensemble mit 4 Å Auflösung aufgeklärt. Eine bisher unbekannte Kooperativität zwischen den Nukleotidbindetaschen im Hsp90 Dimer wird charakterisiert sowie die regulatorischen Effekte von Co-chaperonen auf selbige. Außerdem wird eine neue Technik entwickelt, die die Untersuchung von seh...     »