Die Diskrepanz zwischen nachweisbar erhöhten Frequenzen Melan-A spezifischer T-Zellen bei Patienten mit malignem Melanom und der geringen klinischen Ansprechrate der Tumorpatienten wird auf verschiedene, die T-Zell Funktion inhibierende Mechanismen zurückgeführt. Von besonderer Bedeutung für die Entstehung einer Tumorimmunität bei Patienten mit malignem Melanom scheint der PD-1/PD-L1 Signalweg zu sein. In dieser Arbeit konnte mittels durchflusszytometrischer Analyse peripherer mononukleärer Zellen von 100 Melanompatienten ex vivo gezeigt werden, dass es beim Übergang von den lokalen zu den metastasierten Tumorstadien zu einem statistisch signifikanten Anstieg der Frequenz der Melan-A spezifischen CD8+ T-Zellen im Sinne einer verstärkten antigenspezifischen Immunantwort kommt. Parallel hierzu zeigte sich in den Tumorstadien 3 und 4 jedoch auch ein statistisch signifikant höherer prozentualer Anteil PD-1 exprimierender Melan-A spezifischer CD8+ T-Zellen, was eine der Ursachen für die Diskrepanz zwischen nachweisbarer tumorassoziierter Immunantwort und geringer klinischer Ansprechrate darstellen könnte.     «

Die Diskrepanz zwischen nachweisbar erhöhten Frequenzen Melan-A spezifischer T-Zellen bei Patienten mit malignem Melanom und der geringen klinischen Ansprechrate der Tumorpatienten wird auf verschiedene, die T-Zell Funktion inhibierende Mechanismen zurückgeführt. Von besonderer Bedeutung für die Entstehung einer Tumorimmunität bei Patienten mit malignem Melanom scheint der PD-1/PD-L1 Signalweg zu sein. In dieser Arbeit konnte mittels durchflusszytometrischer Analyse peripherer mononukleärer Zell...     »

The discrepancy between detectable increased frequencies of Melan-A specific T-cells in patients with malignant melanoma and a poor clinical response of these patients is thought to be caused by numerous mechanism inhibiting the effector functions of tumor-specific CD8+ T cells. In patients with malignant melanoma the PD-1/PD-L1 pathway is suggested to have an important role in inducing an immunity against the tumor. In this thesis ex vivo peripheral mononuclear cells of 100 melanoma patients were investigated by flow cytometric analysis. It was found a significant increase of MelanA-specific CD8+ T cells in the advanced tumor stages III and IV, indicating a greater tumor-antigen-specific immune activation. Moreover the frequency of PD-1 expressing MelanA-specific T cells was significantly increased in stage III and IV compared to the local stages I and II, which could be a reason of the discrepany between detectable tumor associated immune response and the poor clinical response.      «

The discrepancy between detectable increased frequencies of Melan-A specific T-cells in patients with malignant melanoma and a poor clinical response of these patients is thought to be caused by numerous mechanism inhibiting the effector functions of tumor-specific CD8+ T cells. In patients with malignant melanoma the PD-1/PD-L1 pathway is suggested to have an important role in inducing an immunity against the tumor. In this thesis ex vivo peripheral mononuclear cells of 100 melanoma patients we...     »