This work describes the generation of a potential porcine model predisposed to colorectal cancer. Germline mutations in the adenomatous polyposis coli (apc) gene cause the inherited human CRC syndrome familial adenomatous polyposis coli (FAP), which manifests itself by colorectal adeno-carcinoma with early onset. Targeting constructs for the two most common germline mutations in the human apc gene of FAP patients at codon 1061 and 1309 were generated. The targeting vectors were based on a promotor-trap approach and designed with porcine apc sequences. Gene-targeted, heterozygous piglets with mutations at codon 1061 of the porcine apc gene were generated. These pigs represent the first porcine cancer model and the second porcine disease model. Additionally, the mutation in the apc gene is the third gene-targeted gene in the pig. Future work will reveal whether these pigs are predisposed to colorectal cancer and may therefore offer many advantages for research and clinic. The methods described herein should also enable the development of further livestock models of human diseases.      «

This work describes the generation of a potential porcine model predisposed to colorectal cancer. Germline mutations in the adenomatous polyposis coli (apc) gene cause the inherited human CRC syndrome familial adenomatous polyposis coli (FAP), which manifests itself by colorectal adeno-carcinoma with early onset. Targeting constructs for the two most common germline mutations in the human apc gene of FAP patients at codon 1061 and 1309 were generated. The targeting vectors were based on a promo...     »

In der vorliegenden Arbeit wird die Entwicklung eines Schweinemodells mit einer genetischen Veranlagung für Darmkrebs beschrieben. Keimbahnmutationen im humanen adenomatous polyposis coli (apc) Gen führen zu dem erblichen familiären adenomatösen Polyposis (FAP) Syndrom, bei dem die Patienten früh Dickdarmkarzinome entwickeln. Für die Entwicklung des Schweinemodells wurden zwei Mutationsvektoren mit den beiden am häufigsten auftretenden Keimbahnmutationen bei FAP Patienten an Codon 1061 and 1309 des apc Gens erstellt. Die Mutationsvektoren basieren auf einem Promotor-Trap Ansatz und wurden mit porzinen apc Sequenzen hergestellt. Es wurden erfolgreich genetisch veränderte Ferkel mit Mutationen an Codon 1061 des apc Gen produziert. Diese Schweine stellen somit das erste Krebsmodell im Schwein dar und sind das zweite Modell einer Humanerkrankung im Schwein. Die Mutation im apc Gen ist erst die dritte gezielte Modifikation eines Gens im Schwein. Diese Ferkel haben eine Veranlagung für Dickdarmkrebs und bieten damit vielfältige Möglichkeiten für Forschung und Klinik. Die im Rahmen dieser Arbeit beschriebenen Methoden erlauben die Entwicklung weiterer Großtiermodelle menschlicher Erkrankungen.      «

In der vorliegenden Arbeit wird die Entwicklung eines Schweinemodells mit einer genetischen Veranlagung für Darmkrebs beschrieben. Keimbahnmutationen im humanen adenomatous polyposis coli (apc) Gen führen zu dem erblichen familiären adenomatösen Polyposis (FAP) Syndrom, bei dem die Patienten früh Dickdarmkarzinome entwickeln. Für die Entwicklung des Schweinemodells wurden zwei Mutationsvektoren mit den beiden am häufigsten auftretenden Keimbahnmutationen bei FAP Patienten an Codon 1061 and 1309...     »