In der Arbeit wurde in einer quantitativen phosphoproteomischen Analyse der Effekt von dem niedermolekularen Inhibitor Imatinib auf die Leukämiezelllinine EOL-1 und K562 in zwei verschiedenen Versuchsansätzen untersucht. Im ersten Ansatz wurden immobilisierte Kinaseinhibitoren verwendet, um den Effekt von unterschiedliche Konzentrationen des Inhibitors auf die Kinasen der Zelle zu untersuchen, im zweiten Ansatz wurde ohne Anreicherungsschritte das komplette Zelllysat auf unterschiedliche Inkubationsintervalle des Inhibitors hin analysiert. Dabei wurden potentielle neue Bindungsproteine von Imatinib, sowie auch potentielle neue Mediatoren der Signalkaskaden von den onkogenen Fusionsproteinen BCR-ABL und von FIP1L1-PDGFRα identifiziert. Aus dem Abgleich der Ergebnisse aus den beiden Zelllinien und aus murinen Resistenzanalysen, wurden Proteine identifiziert, die als mögliche alternative Zielproteine für neue therapeutische Ansätze in betracht kommen.     «

In der Arbeit wurde in einer quantitativen phosphoproteomischen Analyse der Effekt von dem niedermolekularen Inhibitor Imatinib auf die Leukämiezelllinine EOL-1 und K562 in zwei verschiedenen Versuchsansätzen untersucht. Im ersten Ansatz wurden immobilisierte Kinaseinhibitoren verwendet, um den Effekt von unterschiedliche Konzentrationen des Inhibitors auf die Kinasen der Zelle zu untersuchen, im zweiten Ansatz wurde ohne Anreicherungsschritte das komplette Zelllysat auf unterschiedliche Inkubat...     »

In a quantitative phosphoproteomics analysis we evaluated the effect of the small molecule inhibitor imatinib on the leukemia cell lines EOL-1 and K562 in two different approaches. The first approach included the enrichment of kinases with immobilized kinase inhibitors to analyze the effect of two different concentrations of the inhibitor on the kinases of the cell. The second approach dealt with the effect of two different incubation times of imatinib on the total cell lysat proteins without kinase enrichment. The results identified known and potential new direct targets of imatinib as well as known and potential new signal molecules of the BCR-ABL and FIP1L1-PDGFRα signaling pathways. Comparisons of the results for the two cell lines and the analysis of murine cell lines resistant against imatinib enabled the identification of proteins proteins as potential new targets for further therapeutic investigations.     «

In a quantitative phosphoproteomics analysis we evaluated the effect of the small molecule inhibitor imatinib on the leukemia cell lines EOL-1 and K562 in two different approaches. The first approach included the enrichment of kinases with immobilized kinase inhibitors to analyze the effect of two different concentrations of the inhibitor on the kinases of the cell. The second approach dealt with the effect of two different incubation times of imatinib on the total cell lysat proteins without ki...     »