Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist durch die Expression des Fusionsproteins BCR-ABL charakterisiert. BCR-ABL aktiviert eine Vielzahl verschiedener Signalkaskaden in der malignen Zelle und induziert hierdurch Proliferation, Transformation und Antiapoptose. Die Identifikation kritischer Mediatorproteine innerhalb dieser Signalvermittlung ist wesentlich für die Entwicklung neuer Therapieansätze. In dieser Arbeit wurde ein retrovirales Vektorsystem entwickelt, das die Expression des Onkogens und eine synchrone shRNA-vermittelte Suppression des zu untersuchenden Zielproteins ermöglicht. Mithilfe dieser Methode wurde die Bedeutung von Raf-1, Grb10 und p53 für die BCR-ABL-abhängige Tumorgenese in vitro und in vivo in Knochenmarktransplantationsexperimenten untersucht.      «

Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist durch die Expression des Fusionsproteins BCR-ABL charakterisiert. BCR-ABL aktiviert eine Vielzahl verschiedener Signalkaskaden in der malignen Zelle und induziert hierdurch Proliferation, Transformation und Antiapoptose. Die Identifikation kritischer Mediatorproteine innerhalb dieser Signalvermittlung ist wesentlich für die Entwicklung neuer Therapieansätze. In dieser Arbeit wurde ein retrovirales Vektorsystem entwickelt, das die Expression des Onko...     »

Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the expression of the fusion protein BCR-ABL. BCR-ABL activates a broad range of signaling cascades mediating proliferation, transformation and anti-apoptosis of the malignant cell. The identification of crucial mediator proteins within these cascades is of vital importance for the development of new anti leukemic therapies. In this work a retroviral vector system for dual expression of the oncogene and a target-specific shRNA at the same time has been developed. Using this system, the roles of Raf-1, Grb10 and p53 for the BCR-ABL dependent tumorigenesis in vitro and in vivo in bone marrow transplantation experiments was unraveled.      «

Chronic myeloid leukemia (CML) is characterized by the expression of the fusion protein BCR-ABL. BCR-ABL activates a broad range of signaling cascades mediating proliferation, transformation and anti-apoptosis of the malignant cell. The identification of crucial mediator proteins within these cascades is of vital importance for the development of new anti leukemic therapies. In this work a retroviral vector system for dual expression of the oncogene and a target-specific shRNA at the same time...     »