In der vorgelegten Dissertation wurde die Wirkung von Histondeacetylase-Inhibitoren auf AML-Zellen von Zelllinien untersucht. Dabei zeigte sich eine Korrelation der Sensibilität der Zellen gegenüber Trichostatin und SAHA (Vorinostat). Alle AML-Linien reagierten gegenüber SAHA empfindlicher als primäre CD34+-Progenitorzellen. Durch die Inkubation mit SAHA konnte in Zellen von 11 der untersuchten 12 Zelllinien ein Zellzyklusarrest induziert werden. 10 Linien zeigten einen Arrest in der G1-Phase, während die Linie KG-1a durch einen G2-Arrest auffiel. Die Linie K-562 wurde in beiden Zellzyklus-Phasen arretiert. Die beobachteten Effekte waren sowohl zeit- als auch konzentrationsabhängig. Bei zunehmender Expositionsdauer und SAHA-Konzentration wurde in allen Zellen zusätzlich Apoptose ausgelöst. Die Expression von pro- und anitapoptotischen Proteinen in unbehandelten Zellen war dabei nicht prädiktiv für die durch SAHA induzierten Effekte. In dem Modell CMK wurde die Induktion einer myeloischen und megakaryozytären Differenzierung durch SAHA nachgewiesen. HDAC-Inhibitoren gelten durch ihre antiproliferativen Effekte als neue vielversprechende Substanz in der Tumortherapie und sind derzeit Gegenstand vieler klinischer Studien.     «

In der vorgelegten Dissertation wurde die Wirkung von Histondeacetylase-Inhibitoren auf AML-Zellen von Zelllinien untersucht. Dabei zeigte sich eine Korrelation der Sensibilität der Zellen gegenüber Trichostatin und SAHA (Vorinostat). Alle AML-Linien reagierten gegenüber SAHA empfindlicher als primäre CD34+-Progenitorzellen. Durch die Inkubation mit SAHA konnte in Zellen von 11 der untersuchten 12 Zelllinien ein Zellzyklusarrest induziert werden. 10 Linien zeigten einen Arrest in der G1-Phase, w...     »

In this dissertation, the effect of inhibitors of histone deacetylases on AML cells was investigated. The sensitivity of cells from cell lines towards trichostatin and SAHA (Vorinostat) was closely correlated. All cell lines were more sensitive towards SAHA than primary CD34+ progenitor cells. Treatment with SAHA induced cell cycle arrest in 11 of 12 cell lines. In 10 cell lines, arrest was observed in G1 phase while cells of one line, KG1a, were arrested in G2 phase. K-562 displayed cell cycle arrest in both phases. These effects depended on time and drug concentration. With increasing times of exposure and drug concentrations apoptosis became more predominant in all cell lines. The expression of pro- or antiapoptotic proteins in untreated cells was unrelated to the effects observed after exposure to SAHA. In CMK cells, myeloic and megakaryocytic differentiation was induced by SAHA. Because of their antiproliferative effects inhibitors of histone deacetylases are regarded as promising new drugs for therapy of cancer, actually they are tested in many clinical studies.     «

In this dissertation, the effect of inhibitors of histone deacetylases on AML cells was investigated. The sensitivity of cells from cell lines towards trichostatin and SAHA (Vorinostat) was closely correlated. All cell lines were more sensitive towards SAHA than primary CD34+ progenitor cells. Treatment with SAHA induced cell cycle arrest in 11 of 12 cell lines. In 10 cell lines, arrest was observed in G1 phase while cells of one line, KG1a, were arrested in G2 phase. K-562 displayed cell cycle...     »