The aggressive quasi-mesenchymal subtype of PDAC is characterized by overexpression of the “undruggable” oncogene MYC. By using unbiased drug screens and subsequent molecular analysis, two synthetic lethal partners for MYC were identified: The proteasome inhibitor Bortezomib and a PRMT5 inhibitor. In the future, targetable MYC-associated vulnerabilities in PDAC, the UPS and PRMTs, could be exploited to develop subtype-specific therapies.
Übersetzte Kurzfassung:
Der aggressive quasi-mesenchymale PDAC-Subtyp ist charakterisiert durch eine Überexpression des nicht angreifbaren Onkogens MYC. Mittels unvoreingenommener Medikamenten-Screens und folgender molekularer Analyse wurden zwei synthetisch letale MYC-Partner identifiziert: Der Proteasominhibitor Bortezomib und ein PRMT5-Inhibitor. Insgesamt könnten angreifbare MYC-assoziierte Vulnerabilitäten bei PDAC, wie das UPS und PRMTs, zukünftig in der Entwicklung Subtypen-spezifischer Therapieansätze nützen.
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