Die hohen Kosten zur Aufreinigung von Biopharmazeutika könnten durch alternative Verfahrensschritte reduziert werden. In dieser Arbeit wurde hierzu die Proteinkristallisation im technischen Maßstab untersucht. Die maximale lokale Energiedissipation wurde als Kriterium zur Maßstabsvergrößerung im Rührkessel identifiziert. Für den untersuchten therapeutischen Antikörper konnten durch Optimierung des Leistungseintrags unter geeigneten Kristallisationsbedingungen innerhalb weniger Minuten 98 % Kristallausbeute im 1 L-Maßstab erzielt werden. Nach Entfernung Keimbildung inhibierender Salze gelang die Proteinkristallisation auch direkt aus der vorbehandelten Rohlösung, sodass ein neues Aufarbeitungsverfahren ohne teure Chromatografieschritte etabliert werden konnte. Abschließend konnte gezeigt werden, dass Antikörperkristalle mit gezielt eingestellter Kristallgröße zur stabilen Lagerung und effizienten Injektion verwendet werden können.     «

Die hohen Kosten zur Aufreinigung von Biopharmazeutika könnten durch alternative Verfahrensschritte reduziert werden. In dieser Arbeit wurde hierzu die Proteinkristallisation im technischen Maßstab untersucht. Die maximale lokale Energiedissipation wurde als Kriterium zur Maßstabsvergrößerung im Rührkessel identifiziert. Für den untersuchten therapeutischen Antikörper konnten durch Optimierung des Leistungseintrags unter geeigneten Kristallisationsbedingungen innerhalb weniger Minuten 98 % Krist...     »

High costs for purification of biopharmaceuticals may be reduced by alternative process steps. Hence, protein crystallization on a technical scale has been investigated in this work. For stirred tanks, the maximum local energy dissipation was identified as scale-up criterion. Using an optimized power input at appropriate crystallization conditions, a crystal yield of 98 % was already achieved within a few minutes for the investigated therapeutic antibody on a L-scale. Furthermore, protein crystallization was enabled directly from pretreated crude fermentation broth by the removal of salts inhibiting nucleation. Thus, a new purification process was established without the need for expensive chromatography steps. Finally, it was shown that antibody crystals with an adjusted crystal size could be used for stable storage and efficient injection.     «

High costs for purification of biopharmaceuticals may be reduced by alternative process steps. Hence, protein crystallization on a technical scale has been investigated in this work. For stirred tanks, the maximum local energy dissipation was identified as scale-up criterion. Using an optimized power input at appropriate crystallization conditions, a crystal yield of 98 % was already achieved within a few minutes for the investigated therapeutic antibody on a L-scale. Furthermore, protein crysta...     »