The Antibiotic Pipeline: Discovery of a Guanidinium Drug with an Unconventional Mechanism of Action
Translated title:
Die Antibiotika-Pipeline: Entdeckung eines Guanidinium-Wirkstoffs mit unkonventionellem Wirkmechanismus
Author:
Schum, Dominik
Year:
2024
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
TUM School of Natural Sciences
Institution:
Lehrstuhl für Organische Chemie II (Prof. Sieber)
Advisor:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.)
Referee:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.); Feige, Matthias J. (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
NAT Naturwissenschaften (allgemein)
TUM classification:
CHE 600; CHE 800
Abstract:
L15, a new guanidinium antibiotic targeting methicillin-resistant Staphylococcus aureus was identified in a high-throughput screen under host-mimicking conditions. Mechanism of action studies revealed the essential signal peptidase IB as a target of L15. The data further suggest that L15 targets the bacterial cell membrane, either directly by interacting with and causing membrane depolarization or indirectly through SpsB activation.
Translated abstract:
L15, ein neues Guanidinium-Antibiotikum gegen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus, wurde in einem Hochdurchsatz-Screening unter wirtsähnlichen Bedingungen identifiziert. Studien zum Wirkmechanismus ergaben, dass die essenzielle Signalpeptidase IB ein Ziel von L15 ist. Die Daten deuten ferner darauf hin, dass L15 auf die bakterielle Zellmembran abzielt, entweder direkt durch Interaktion mit der Membran und deren Depolarisierung oder indirekt durch Aktivierung von SpsB.