In the present work, by using the example of the tumour-associated integrin αvβ3, the impact of the transmembrane and cytoplasmic domains on receptor activation was studied. It was demonstrated that integrins are allosterically fine-tuned through these domains. Moreover, the results indicated that integrins adopt a “primed” intermediate conformation during activation, whose existence hasn’t been verified before. Here, the structure of the clasped transmembrane domains resembles the conformation of the homodimeric, transmembrane protein glycophorin A. In this conformation, bidirectional integrin signalling was decoupled. The receptor was fully capable of binding to the ligand vitronectin but restrained in intracellular signal transduction. However, dissociation of the transmembrane or cytoplasmic domains was accompanied by constitutive receptor activation, resulting in enhanced adhesion and signal transduction.     «

In the present work, by using the example of the tumour-associated integrin αvβ3, the impact of the transmembrane and cytoplasmic domains on receptor activation was studied. It was demonstrated that integrins are allosterically fine-tuned through these domains. Moreover, the results indicated that integrins adopt a “primed” intermediate conformation during activation, whose existence hasn’t been verified before. Here, the structure of the clasped transmembrane domains resembles the conformation...     »

Am Beispiel des tumorbiologisch-relevanten Integrin αvβ3 wurde untersucht, welchen Einfluss die transmembranen und cytoplasmatischen Domänen des Zelladhäsionsrezeptors auf dessen Aktivierung haben. Die Ergebnisse zeigten, dass Integrine allosterisch durch diese Domänen fein reguliert werden. Sie weisen zudem darauf hin, dass Integrine während ihrer Aktivierung eine Zwischenkonformation einnehmen, deren Existenz bisher noch nicht nachgewiesen werden konnte. Dabei ähnelt die Struktur der geschlossenen Transmembrandomänen der Konformation des homodimeren, transmembranen Erythrozyten-Proteins GlycophorinA. In dieser Konformation wurde die bidirektionelle Signaltransduktion des Integrins entkoppelt. Der Rezeptor konnte verstärkt Adhäsion an den Liganden Vitronektin vermitteln, aber keine Signale ins Zellinnere übertragen. Dissoziation der transmembranen/ cytoplasmatischen Domänen führte sowohl zu verstärkter Adhäsion, als auch zu konstitutiver Signaltransduktion.     «

Am Beispiel des tumorbiologisch-relevanten Integrin αvβ3 wurde untersucht, welchen Einfluss die transmembranen und cytoplasmatischen Domänen des Zelladhäsionsrezeptors auf dessen Aktivierung haben. Die Ergebnisse zeigten, dass Integrine allosterisch durch diese Domänen fein reguliert werden. Sie weisen zudem darauf hin, dass Integrine während ihrer Aktivierung eine Zwischenkonformation einnehmen, deren Existenz bisher noch nicht nachgewiesen werden konnte. Dabei ähnelt die Struktur der geschloss...     »