Die Pathogenese der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) ist teilweise durch eine Störung des programmierten Zelltodes zu erklären. Hierbei spielt die Überexpression der antiapoptotischen Proteine Mcl-1 und Bcl-2 eine wesentliche Rolle. Bemerkenswerterweise ist der Apoptosedefekt nicht rein durch zellintrinsische Faktoren zu erklären, sondern auch von extrinsischen Signalen des Mikromilieus (Knochenmarkstroma) abhängig. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass die stromavermittelte Expression von Mcl-1 über PI3K und Proteinkinase C vermittelt wird. Beide Signalwege stellen einen tumortherapeutischen Ansatz dar.     «

Die Pathogenese der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) ist teilweise durch eine Störung des programmierten Zelltodes zu erklären. Hierbei spielt die Überexpression der antiapoptotischen Proteine Mcl-1 und Bcl-2 eine wesentliche Rolle. Bemerkenswerterweise ist der Apoptosedefekt nicht rein durch zellintrinsische Faktoren zu erklären, sondern auch von extrinsischen Signalen des Mikromilieus (Knochenmarkstroma) abhängig. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass die stromavermittelte Expression von...     »

The pathogenesis of the chronic lymphocytic leukemia (CLL) can partly be explained through a disorder in programmed cell death. In this the overexpression of the anti-apoptotic proteins Mcl-1 and Bcl-2 is pivotal. Remarkably enough, it is not possible to explain the apoptosis defect merely with cell-intrinsic factors but it is dependent on extrinsic signals of the micro-environment (bone marrow stroma). This thesis shows that the stroma-mediated expression of Mcl-1 is mediated through PI3K and Proteinkinase C. Boths signal pathways can be regarded as tumor therapeutic approaches.      «

The pathogenesis of the chronic lymphocytic leukemia (CLL) can partly be explained through a disorder in programmed cell death. In this the overexpression of the anti-apoptotic proteins Mcl-1 and Bcl-2 is pivotal. Remarkably enough, it is not possible to explain the apoptosis defect merely with cell-intrinsic factors but it is dependent on extrinsic signals of the micro-environment (bone marrow stroma). This thesis shows that the stroma-mediated expression of Mcl-1 is mediated through PI3K and P...     »