Lysophosphatidic acid (LPA) regulates various cellular functions via specific G protein-coupled receptors. This study aimed to analyse the still incompletely understood signalling mechanisms engaged upon LPA treatment, including the metalloprotease-mediated transactivation of the epidermal growth factor receptor. Therefore, cell biology techniques were combined with SILAC-based quantitative mass spectrometry. The phosphorylation changes underlying cellular LPA signalling were analysed in time-course experiments covering LPA stimulation times up to 90 min. Subsequent data analysis revealed highly coordinated regulation including rapidly occurring phosphorylation changes at cell surface proteins and typically more slowly induced phosphorylation events on cytosolic proteins. Furthermore, the kinase Wnk1 was identified as LPA-induced promigratory factor.      «

Lysophosphatidic acid (LPA) regulates various cellular functions via specific G protein-coupled receptors. This study aimed to analyse the still incompletely understood signalling mechanisms engaged upon LPA treatment, including the metalloprotease-mediated transactivation of the epidermal growth factor receptor. Therefore, cell biology techniques were combined with SILAC-based quantitative mass spectrometry. The phosphorylation changes underlying cellular LPA signalling were analysed in time-co...     »

Lysophosphatidsäure (LPA) reguliert unterschiedliche zelluläre Funktionen über spezifische G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Die Analyse der noch nicht vollständig aufgeklärten Signalübertragung, einschließlich der Metalloprotease-vermittelten Transaktivierung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors, war Ziel dieser Studie. Hierfür wurden zellbiologische Techniken mit der SILAC-basierten quantitativen Massenspektrometrie kombiniert. Die für die Signalübertragung maßgeblichen Phosphorylierungsänderungen wurden in Zeitreihen für die Stimulation mit LPA über einen Zeitraum von bis zu 90 min analysiert. Die Auswertung ergab eine hoch koordinierte Regulation, die schnell auftretende Phosphorylierungsänderungen an Zelloberflächenmolekülen sowie oftmals langsamer induzierte Ereignisse an cytosolischen Proteinen einschließt. In diesem Rahmen wurde zudem die Kinase Wnk1 als LPA-induzierter, promigratorischer Faktor identifiziert.     «

Lysophosphatidsäure (LPA) reguliert unterschiedliche zelluläre Funktionen über spezifische G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. Die Analyse der noch nicht vollständig aufgeklärten Signalübertragung, einschließlich der Metalloprotease-vermittelten Transaktivierung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors, war Ziel dieser Studie. Hierfür wurden zellbiologische Techniken mit der SILAC-basierten quantitativen Massenspektrometrie kombiniert. Die für die Signalübertragung maßgeblichen Phosphorylierungsän...     »