Die Kombinationschemotherapie mit Histondeacetylase-Inhibitoren (HDACi) ist ein vielversprechender therapeutischer Ansatz in der Behandlung von Malignomen. Ein Großteil der Substanzen, die in Kombination mit HDACi untersucht werden, sind Substrate von ABC-Transportern, deren Überexpression Tumoren sog. „Multidrug resistance“ verleihen kann. In der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass die Behandlung von akuten myeloischen Leukämiezellen mit dem HDACi Natriumphenylbutyrat die Induktion der Genexpression von verschiedenen ABC-Transportern (BCRP/ABCG2, MRP8, MRP5, P-Glykoprotein/MDR1) sowie der Cytidindeaminase, einem Enzym, das Nukleosidanaloga inaktiviert, zur Folge haben und den Zellen eine pleiotrope Resistenz gegen eine Vielzahl konventioneller Chemotherapeutika vermitteln kann. Diese Ergebnisse bieten Einblicke in die Mechanismen der umfangreichen antagonistischen Interaktionen von HDACi mit herkömmlichen Chemotherapeutika.     «

Die Kombinationschemotherapie mit Histondeacetylase-Inhibitoren (HDACi) ist ein vielversprechender therapeutischer Ansatz in der Behandlung von Malignomen. Ein Großteil der Substanzen, die in Kombination mit HDACi untersucht werden, sind Substrate von ABC-Transportern, deren Überexpression Tumoren sog. „Multidrug resistance“ verleihen kann. In der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass die Behandlung von akuten myeloischen Leukämiezellen mit dem HDACi Natriumphenylbutyrat die Induktion der Genex...     »

The combination chemotherapy with histone deacetylase inhibitors (HDACi) represents an encouraging therapeutic approach in the treatment of malignant tumours. Most of the substances, which are examined in combinations with HDACi, are substrates of ABC transporters, whose overexpression can convey so-called „multidrug resistance“ to neoplasms. In this thesis it is shown that treating human acute myeloid leukemia cells with the HDACi sodium phenylbutyrate results in induction of gene expression of a) different ABC transporter genes (BCRP/ABCG2, MRP8, MRP5, P-glycoprotein/MDR1) as well as b) the cytidine deaminase, a nucleoside analogue inactivating enzyme. Furthermore, incubation with sodium phenylbutyrate appears to confer a pleiotropic anticancer drug resistance phenotype to the leukemia cells. These results provide insights into the mechanisms of the extensive antagonistic interactions of HDACi with conventional chemotherapeutics.     «

The combination chemotherapy with histone deacetylase inhibitors (HDACi) represents an encouraging therapeutic approach in the treatment of malignant tumours. Most of the substances, which are examined in combinations with HDACi, are substrates of ABC transporters, whose overexpression can convey so-called „multidrug resistance“ to neoplasms. In this thesis it is shown that treating human acute myeloid leukemia cells with the HDACi sodium phenylbutyrate results in induction of gene expression of...     »