Smif wurde als Interaktionspartner von Smad4 identifiziert. Erste funktionelle Analysen ergaben eine Funktion von Smif als Transkriptionsaktivator im TGFβ-Signalweg. Zur Untersuchung der physiologischen Funktionen von Smif wurde im Rahmen dieser Arbeit ein Smif-defizienter Mausstamm erfolgreich generiert und analysiert. Smif-defiziente Mäuse zeichnen sich durch einen ausgeprägten Autoimmunphänotyp aus, der mit einer verkürzten Lebensspanne, inflammatorischen Infiltraten in verschiedenen Organen und einer Immunkomplex-induzierten Glomerulonephritis assoziiert ist. T-Zellen konnten als Auslöser der Erkrankung identifiziert werden. Auf molekularer Ebene kann in Smif-defizienten Zellen die Transkription verschiedener Gene nicht mehr TGFβ-abhängig reguliert werden.     «

Smif wurde als Interaktionspartner von Smad4 identifiziert. Erste funktionelle Analysen ergaben eine Funktion von Smif als Transkriptionsaktivator im TGFβ-Signalweg. Zur Untersuchung der physiologischen Funktionen von Smif wurde im Rahmen dieser Arbeit ein Smif-defizienter Mausstamm erfolgreich generiert und analysiert. Smif-defiziente Mäuse zeichnen sich durch einen ausgeprägten Autoimmunphänotyp aus, der mit einer verkürzten Lebensspanne, inflammatorischen Infiltraten in verschiedenen Organen...     »

Smif was originally identified as an interaction partner of Smad4. Functional analysis of Smif revealed a stimulatory effect in regulating TGFβ-dependent genes. To investigate the role of Smif in mammals, we generated a Smif knockout mouse. Smif-deficient mice were viable but exhibit a shortened life span. Overall pathological analysis of diseased mice revealed extensive lymphocytic infiltrates in multiple organs. Moreover, Smif-deficiency caused immune complex induced glomerulonephritis. Interestingly, we identified T and not B cells as the important target in Smif-deficient mice. On molecular level, transcription of TGFβ-responsive genes was greatly reduced in Smif-deficient cells.     «

Smif was originally identified as an interaction partner of Smad4. Functional analysis of Smif revealed a stimulatory effect in regulating TGFβ-dependent genes. To investigate the role of Smif in mammals, we generated a Smif knockout mouse. Smif-deficient mice were viable but exhibit a shortened life span. Overall pathological analysis of diseased mice revealed extensive lymphocytic infiltrates in multiple organs. Moreover, Smif-deficiency caused immune complex induced glomerulonephritis. Intere...     »