This thesis is a collection of three different projects to characterize the biochemical and structural features of proteins important in cancer development. A new hypothesis about the interaction of shugoshin and Mad2 and their role in mitosis is supported by NMR and ITC binding studies Shugoshin binds Mad2 at the binding site of the so called safty belt. To determine the structural basis of the binding mechanisms of a new small molecule inhibitor for CDK2, crystallization of the complex was attempted. This interaction was chosen to prove a novel NMR-based drug screening method. Protein binding is monitored via a simple 1D proton NMR signal of tryptophan and permits rapid screening of potential ligands. The method also provides quantitative characterization of the antagonist-protein interactions in the form of KDs. As a prerequisite for X-ray crystallography and NMR spectroscopy an expression system for the IGF-1 Receptor was established.      «

This thesis is a collection of three different projects to characterize the biochemical and structural features of proteins important in cancer development. A new hypothesis about the interaction of shugoshin and Mad2 and their role in mitosis is supported by NMR and ITC binding studies Shugoshin binds Mad2 at the binding site of the so called safty belt. To determine the structural basis of the binding mechanisms of a new small molecule inhibitor for CDK2, crystallization of the complex was a...     »

In dieser Dissertation werden drei verschiedener Proteine biochemisch und strukturbiologisch untersucht, die in der Krebsentstehung eine Rolle spielen. Eine neue Hypothese zur Interaktion von Shugoshin und Mad2 und ihrer Rolle bei der Mitose wird durch NMR- und ITC- Bindungsstudien unterstützt. Shugoshin bindet an Mad2 in der Bindungsstelle des sogenannten safty belt. Um die strukturelle Grundlage der Bindung eines neuen Inhibitors von CDK2 aufzuklären wurde versucht diesen Komplex zu kristallisieren. Zusätzlich wurde diese Interaktion verwendet um eine neue NMR Screeing-Methode zu verifizieren. Hierbei werden Bindungsstudien an Proteinen mit einfachen 1D NMR Spektren durchgeführt und Signale des Tryptophan beobachtet. Dabei sind auch quantitative Aussagen über den KD der Antagonist-Protein Interaktion möglich. Als Vorarbeit für röntgenkristallographische und NMR-spektroskopische Untersuchungen wurde ein Expressionssystem für den IGF-1 Rezeptor etabliert.     «

In dieser Dissertation werden drei verschiedener Proteine biochemisch und strukturbiologisch untersucht, die in der Krebsentstehung eine Rolle spielen. Eine neue Hypothese zur Interaktion von Shugoshin und Mad2 und ihrer Rolle bei der Mitose wird durch NMR- und ITC- Bindungsstudien unterstützt. Shugoshin bindet an Mad2 in der Bindungsstelle des sogenannten safty belt. Um die strukturelle Grundlage der Bindung eines neuen Inhibitors von CDK2 aufzuklären wurde versucht diesen Komplex zu kristallis...     »