Movement disorders include monogenic modes of inheritance due to rare variants of large effect size and polygenic forms involving many loci with mild effects. We identified variants in NUP54 and EIF4A2, recognizing two novel monogenic forms of dystonia, and provided evidence for mechanistic changes at the nuclear envelope and translational regulation by targeted protein analyses. For the polygenic disorder RLS we performed EWAS and epigenetic age estimations supporting the notion of altered neurodevelopment but not degeneration and derived a reliable methylation risk score.     «

Movement disorders include monogenic modes of inheritance due to rare variants of large effect size and polygenic forms involving many loci with mild effects. We identified variants in NUP54 and EIF4A2, recognizing two novel monogenic forms of dystonia, and provided evidence for mechanistic changes at the nuclear envelope and translational regulation by targeted protein analyses. For the polygenic disorder RLS we performed EWAS and epigenetic age estimations supporting the notion of altered neur...     »

Bewegungsstörungen umfassen monogene, auf seltenen Varianten mit großer Effektstärke, und polygene, auf vielen Loci mit geringen Effekten beruhende Formen. Wir identifizierten Varianten in NUP54 und EIF4A2, verknüpft mit zwei neuen monogenen Dystonien, und zeigten durch Proteinanalysen Veränderungen an Kernhülle und Translationsregulation auf. Für das polygene RLS führten wir EWAS und epigenetische Altersschätzungen durch, die auf eine veränderte neuronale Entwicklung, nicht aber auf eine Neurodegeneration hindeuteten, und leiteten einen Methylierungsrisikoscore ab.     «

Bewegungsstörungen umfassen monogene, auf seltenen Varianten mit großer Effektstärke, und polygene, auf vielen Loci mit geringen Effekten beruhende Formen. Wir identifizierten Varianten in NUP54 und EIF4A2, verknüpft mit zwei neuen monogenen Dystonien, und zeigten durch Proteinanalysen Veränderungen an Kernhülle und Translationsregulation auf. Für das polygene RLS führten wir EWAS und epigenetische Altersschätzungen durch, die auf eine veränderte neuronale Entwicklung, nicht aber auf eine Neurod...     »