This thesis explores the cellular heterogeneity in the brain and liver using different single-cell approaches, focusing on the metabolic capacity of individual primary human hepatocytes in vitro, and the impact of fat accumulation and aging on drug metabolism. Transcriptome analysis revealed four subgroups of hepatocytes showing specific metabolic profiles in response to fat accumulation, drug exposure, or both. The different treatments also led to distinct chromatin accessibility patterns.
Übersetzte Kurzfassung:
Diese Dissertation untersucht zelluläre Heterogenität im Gehirn und der Leber durch Sequenzierung einzelner Zellen. Der Fokus liegt auf der metabolischen Kapazität primärer humaner Hepatozyten in vitro und den Einfluss von Alter und Fettansammlung auf die Zellen. Die Transkriptomanalyse ergab vier Gruppen von Hepatozyten mit spezifischen Reaktionen auf Fettansammlung, Medikamente oder beides. Außerdem wurden spezifische Muster der Chromatinzugänglichkeit gefunden abhängig von der Behandlung.