Human mesenchymal stem cells (hMSC) are thought to be mobilized from bone marrow to migrate to sites of injury and inflammation where they participate in repair and regeneration processes. The molecular mechanisms of these processes however are poorly understood. In this study hMSC were demonstrated for their ability to migrate across barriers of human reconstituted basement membranes mainly by expression and secretion of MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2. This was strongly enhanced upon incubation of the cells with TGF-beta, Il-1-beta, TNF-alpha, and SDF-1-alpha. Endogenous TIMP-1 was shown to act as a repressor of invasiveness, proliferation and differentiation of hMSC. Long-term incubation of hMSC with TNF-alpha induced differentiation into cells with neural morphology and neural gene expression which was mediated via activation of the MAP-kinase ERK1/2. Moreover, pretreatment with TNF-alpha increased directed migration of hMSC towards SDF-1 by upregulation of the SDF-1 receptor CXCR4 in these cells.     «

Human mesenchymal stem cells (hMSC) are thought to be mobilized from bone marrow to migrate to sites of injury and inflammation where they participate in repair and regeneration processes. The molecular mechanisms of these processes however are poorly understood. In this study hMSC were demonstrated for their ability to migrate across barriers of human reconstituted basement membranes mainly by expression and secretion of MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2. This was strongly enhanced upon incubation of...     »

Humane mesenchymale Stammzellen (hMSC) werden im Knochenmark gebildet und wandern von dort wahrscheinlich auch zu verletzten und entzündeten Geweben, um Heilung und Regeneration zu fördern. Die dabei zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind bislang weitgehend ungeklärt. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass hMSC rekonstitutierte Basalmembranen durch Freisetzung von MMP-2, MT1-MMP und TIMP-2 durchwandern können, was unter Einwirkung von TGF-beta, Il-1-beta, TNF-alpha, oder SDF-1-alpha verstärkt wird. TIMP-1 hingegen hemmt nicht nur das Invasionsverhalten der hMSC, sondern auch deren Proliferation und Differenzierung. Auffällig ist, dass Langzeitinkubation der hMSC mit TNF-alpha zur Ausbildung neuroglialer Morphologie führt und die Expression neuraler Gene induziert. Dieser Effekt wird durch Aktivierung der MAP-Kinase ERK1/2 vermittelt. Außerdem verstärkt die Vorbehandlung von hMSC mit TNF-alpha deren chemotaktische Migration zu SDF-1, was auf eine vermehrte Expression des SDF-1-Rezeptors CXCR4 in den Zellen zurückzuführen ist.     «

Humane mesenchymale Stammzellen (hMSC) werden im Knochenmark gebildet und wandern von dort wahrscheinlich auch zu verletzten und entzündeten Geweben, um Heilung und Regeneration zu fördern. Die dabei zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind bislang weitgehend ungeklärt. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass hMSC rekonstitutierte Basalmembranen durch Freisetzung von MMP-2, MT1-MMP und TIMP-2 durchwandern können, was unter Einwirkung von TGF-beta, Il-1-beta, TNF-alpha, oder SDF-1-a...     »