In dieser Arbeit wurde die Möglichkeit, die hepatische Detoxifikationskapazität während des septischen Verlaufs mittels ABT zu beurteilen, untersucht. Um die klinischen Verhältnisse einer durch Anastomoseninsuffizienz hervogerufenen Sepsis zu imitieren, wurde das bakterielle Peritonitismodell CASP in der Maus angewandt. Dabei wird durch ein chirurgisch herbeigeführtes Leck im Colon der Maus eine bakterielle Peritonitis erzeugt. Die sich in der Folge entwickelnde Sepsis geht mit einer starken Schädigung vieler Organe einher. Die Leber zählt in diesem Zusammenhang zu den stark betroffenen Organen. Bisher ließ sich dies durch eine Reihe klinisch-chemischer Parameter und anderer zum Teil recht aufwendiger Tests nachweisen. Praktisch jedoch stand die Beurteilung der Leberfunktion und damit die Möglichkeit, frühzeitig auf eine Schädigung zu reagieren, vor einer Reihe von Problemen. So reagieren klinisch-chemische Parameter erst verhältnismäßig spät auf eine Beeinträchtigung der hepatischen Funktion. Außerdem verhalten sie sich im komplexen Geschehen der Sepsis mitunter uneinheitlich zueinander und können so einen etwaigen Schaden verschleiern. Andere Tests, wie zum Beispiel Clearance-Untersuchungen mit Indocyaningrün oder Galactose fanden wegen zu hohen Kosten oder enormen Aufwand keine Anwendung im klinischen Alltag. Demgegenüber besticht der ABT durch eine Reihe von Vorteilen. Seine Durchführung ist ohne großen zeitlichen und personellen Aufwand zu ermöglichen. Die Messungen können beliebig oft wiederholt werden und schon nach wenigen Minuten kann auf die Ergebnisse zurückgegriffen werden. Weiterhin ist für den ABT kein besonders geschultes Personal vonnöten. Die Anwendung am Patienten ist einfach durchführbar und die Auswertung erfolgt automatisch im ß-Counter. Lediglich die Notwendigkeit von radioaktiv markiertem CO2 und eines ß-Counters lässt eine Anwendung in kleineren Häusern nur bedingt zu. Der ABT zeichnet sich weiterhin durch seine Nicht-Invasivität aus. Beim Menschen wird das Aminopyrin nicht zwingend wie bei der Maus intravenös appliziert, sondern kann ebenso oral, in Form einer Kapsel gegeben werden. Auch bei beatmeten Patienten kann die Leberfunktion durch den ABT gemessen werden. Um die bisherigen Kenntnisse über den ABT zu belegen, wurden in dieser Arbeit einige Tests dem ABT hinzugezogen. So konnte bei in vitro Messungen der Aktivität von Isoenzymen von Cytochrom P 450 ein den Daten des ABT nahezu gleichwertiger Rückgang im septischen Verlauf nachgewiesen werden. Für die bei der Sepsis auftretende Hemmung des Cytochrom P 450 wird die Induktion des Enzyms iNOS verantwortlich gemacht, die wiederum durch hohe TNFa-Spiegel hervorgerufen wird. Der schon länger bekannte Anstieg dieses proinflammatorischen Zytokins während der Sepsis wurde hier bestätigt. Es zeigte sich eine negative Korrelation zwischen TNFa-Spiegeln und der im ABT gemessenen Detoxifikations-kapazität der Leber. Des weiteren ergab sich durch die Anwendung des ABT die Möglichkeit, eine Aussage über die Prognose eines septischen Patienten zu treffen. So deuten persistierend niedrige ABT-Werte auf eine stark eingeschränkte Leberfunktion hin. Damit verbunden sind negative Auswirkungen auf die Entgiftung und Ausscheidung toxischer Stoffe, die gestörte Synthese von Proteinen und Gerinnungsfaktoren und die fehlende Aufrechterhaltung der Homöostase von Stoffwechselvorgängen, die entscheidend für die Prognose des Patienten sind. Eine essenzielle Verbesserung der Therapiechancen wird mit der Entwicklung von Screeningmethoden einhergehen, die den behandelnden Arzt frühzeitig auf ein septisches Geschehen hinweisen. Um eine möglichst rasche Unterstützung der Leberfunktion bei einer aufkommenden Sepsis zu gewährleisten, ist unserer Erkenntnis nach das Hinzuziehen des ABT zu empfehlen.      «

In dieser Arbeit wurde die Möglichkeit, die hepatische Detoxifikationskapazität während des septischen Verlaufs mittels ABT zu beurteilen, untersucht. Um die klinischen Verhältnisse einer durch Anastomoseninsuffizienz hervogerufenen Sepsis zu imitieren, wurde das bakterielle Peritonitismodell CASP in der Maus angewandt. Dabei wird durch ein chirurgisch herbeigeführtes Leck im Colon der Maus eine bakterielle Peritonitis erzeugt. Die sich in der Folge entwickelnde Sepsis geht mit einer starken Sch...     »