Zelladhäsions vermittelte Strahlenresistenz beeinträchtigt den Erfolg von Krebstherapien. Das Zelladhäsionsmolekül Integrin beta1 scheint hierbei, wie in dieser in-vitro Arbeit dargestellt, eine bedeutende Rolle zu spielen. Durch die Verwendung Signal-kompetenter versus Signal-inkompetenter Mausfibroblasten konnte gezeigt werden, dass nur die Signal-kompetenten beta1 Integrine Wachstumsfaktor-unabhängig über den Phosphatidylinositol-3-Kinase/Akt sowie den focal adhesion kinase/c-Jun N2-terminal Kinase Signalweg das Zellüberleben nach Röntgenbestrahlung sicherstellen. Beta1 Integrine könnten ein großes Potential als neues therapeutisches Zielmolekül für die Optimierung von Krebstherapien besitzen.      «

Zelladhäsions vermittelte Strahlenresistenz beeinträchtigt den Erfolg von Krebstherapien. Das Zelladhäsionsmolekül Integrin beta1 scheint hierbei, wie in dieser in-vitro Arbeit dargestellt, eine bedeutende Rolle zu spielen. Durch die Verwendung Signal-kompetenter versus Signal-inkompetenter Mausfibroblasten konnte gezeigt werden, dass nur die Signal-kompetenten beta1 Integrine Wachstumsfaktor-unabhängig über den Phosphatidylinositol-3-Kinase/Akt sowie den focal adhesion kinase/c-Jun N2-terminal...     »

Integrin-mediated adhesion to extracellular matrix proteins confers resistance to radiation or drug-induced genotoxic injury. To analyse the underlying mechanisms specific for beta1- integrins, wild-type beta1A-integrin-expressing GD25beta1A cells were compared to GD25beta1B cells, which express signaling-incompetent beta 1B variants. Cells grown on fibronectin, collagen- III, beta1-integrin-IgG or poly-l-lysine were exposed to 0-6 Gy X-rays in presence or depletion of growth factors and phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) inhibitors. We found that beta1A-integrin-mediated adhesion to fibronectin, collagen-III or beta1-IgG was essential for cell survival after radiation-induced genotoxic injury. Mediated by PI3K, prosurvival beta1A-integrin/Akt signaling was critically involved in this process. Additionally, the beta1-integrin downstream targets p130Cas and paxillin-impaired survival-regulating PI3K-dependent JNK. These findings suggest beta1-integrins as critical regulators of cell survival after radiation-induced genotoxic injury. Elucidation of the molecular circuitry of prosurvival beta1-integrin-mediated signaling in tumor cells may promote the development of innovative molecular-targeted therapeutic antitumor strategies.     «

Integrin-mediated adhesion to extracellular matrix proteins confers resistance to radiation or drug-induced genotoxic injury. To analyse the underlying mechanisms specific for beta1- integrins, wild-type beta1A-integrin-expressing GD25beta1A cells were compared to GD25beta1B cells, which express signaling-incompetent beta 1B variants. Cells grown on fibronectin, collagen- III, beta1-integrin-IgG or poly-l-lysine were exposed to 0-6 Gy X-rays in presence or depletion of growth factors and phosp...     »