Das Chemokin Fractalkine (CX3CL1) wird unter anderem auf entzündlich veränderten Endothelzellen exprimiert. Das Ziel der vorliegenden Dissertation war es daher, die Rolle des Chemokins Fractalkine für die Rekrutierung von Leukozyten an entzündlich veränderte Endothelzellen unter arteriellen Scherkräften, wie sie in atherosklerotisch erkrankten Arterien vorzufinden sind, zu untersuchen. Es konnte gezeigt werden, dass Fractalkine die Leukozytenadhäsion an entzündete Endothelzellen unter arteriellen Scherraten fördert. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass Thrombozyten zwingend notwendig für die Rekrutierung von Leukozyten an entzündlich verändertes Endothel unter arteriellen Flussraten waren. Thrombozyten exprimieren den Fractalkine-Rezeptor (CX3CR1) und die vorliegende Arbeit zeigt, dass eine Degranulation und folgende Oberflächenexpression von P-Selektin sowie eine Thrombozyten-Leukozyten-Interaktion durch Fractalkine induziert wird. Es konnte ferner gezeigt werden, dass die durch Fractalkine induzierte Expression von P-Selektin auf Thrombozyten wichtig für die Leukozytenadhäsion auf inflammatorischem Endothel unter arteriellen Flussbedingungen ist.      «

Das Chemokin Fractalkine (CX3CL1) wird unter anderem auf entzündlich veränderten Endothelzellen exprimiert. Das Ziel der vorliegenden Dissertation war es daher, die Rolle des Chemokins Fractalkine für die Rekrutierung von Leukozyten an entzündlich veränderte Endothelzellen unter arteriellen Scherkräften, wie sie in atherosklerotisch erkrankten Arterien vorzufinden sind, zu untersuchen. Es konnte gezeigt werden, dass Fractalkine die Leukozytenadhäsion an entzündete Endothelzellen unter arteriell...     »

The membrane-bound chemokine fractalkine (CX3CL1) is expressed on various cell types including activated endothelial cells and has been implicated in the inflammatory process of atherosclerosis. The aim of this doctoral thesis was to dissect the role of fractalkine in leukocyte recruitment to the inflamed endothelium under arterial shear forces. We addressed leukocyte adhesion to TNF-α/IFN-γ−stimulated endothelial cells (HUVEC) under arterial shear conditions using a flow chamber system. TNF-α/IFN-γ−stimulated HUVECs abundantly expressed (CX3CL1)and promoted strong leukocyte accumulation. Firm adhesion of leukocytes was reduced by approximately 40% by a function blocking anti-fractalkine antibody or by an antibody directed against (CX3CR1). Surprisingly, platelets were strictly required for fractalkine-induced leukocyte adhesion to the inflamed endothelium. Correspondingly, specific inhibition of platelet adhesion by interference with platelet β3 integrins (c7E3) or platelet glycoprotein (GP)Ibα significantly reduced leukocyte accumulation on inflamed endothelial cells, indicating that in the absence of platelets endothelial fractalkine is not sufficient to induce leukocyte recruitment. Platelets express the fractalkine receptor (CX3CR1) and we show here using flow cytometry that platelet degranulation and surface expression of P-selectin are induced in response to both soluble and membrane-bound fractalkine thereby promoting platelet-leukocyte aggregate formation. Further, using stable fractalkine transfectants we demonstrate that fractalkine-induced platelet P-selectin exposure is critical for leukocyte adhesion. Fractalkine expressed by inflamed endothelial cells triggers P-selectin exposure on adherent platelets thereby initiating the local accumulation of leukocytes, an essential step in the development of atherosclerotic lesions.      «

The membrane-bound chemokine fractalkine (CX3CL1) is expressed on various cell types including activated endothelial cells and has been implicated in the inflammatory process of atherosclerosis. The aim of this doctoral thesis was to dissect the role of fractalkine in leukocyte recruitment to the inflamed endothelium under arterial shear forces. We addressed leukocyte adhesion to TNF-α/IFN-γ−stimulated endothelial cells (HUVEC) under arterial shear conditions using a flow chamber system. TNF-α...     »