Der Zugang zu den pharmakologisch interessanten Wirkstoffen, den chiralen trans-Cyclohexadien-Derivaten, im industriellen Maßstab war bisher aufgrund komplexer chemischer Synthesewege und aufwendiger Aufarbeitungsverfahren aus ökonomischer Sicht nicht sinnvoll. Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung eines Fermentationsprozesses für die Produktion der trans-Cyclohexadien-Derivaten 2,3-trans-CHD, 3,4-trans-CHD und 2,3-trans-CHA mit rekombinanten Escherichia coli Stämmen bis in den 300 Liter-Maßstab. Die zielgerichtete Optimierung des Fermentationsprozesses in Zusammenhang mit der Stammverbesserung führte zu einer Erhöhung der Produktbildung um ein Vielfaches. Damit konnten erstmalig trans-Cyclohexadien-Derivate im kg-Maßstab gewonnen werden. Aufbauend auf diese Fermentationsprozesse wurde für die beiden trans-Cyclohexadiendiole 2,3-trans-CHD und 3,4-trans-CHD ein auf der Reaktivextraktion basierendes integriertes Aufarbeitungsverfahren erfolgreich etabliert.     «

Der Zugang zu den pharmakologisch interessanten Wirkstoffen, den chiralen trans-Cyclohexadien-Derivaten, im industriellen Maßstab war bisher aufgrund komplexer chemischer Synthesewege und aufwendiger Aufarbeitungsverfahren aus ökonomischer Sicht nicht sinnvoll. Ziel dieser Arbeit war die Entwicklung eines Fermentationsprozesses für die Produktion der trans-Cyclohexadien-Derivaten 2,3-trans-CHD, 3,4-trans-CHD und 2,3-trans-CHA mit rekombinanten Escherichia coli Stämmen bis in den 300 Liter-Maßsta...     »

From the economic view the accession to the pharmaceutical interesting active agent, the chiral trans-cyclohexadiene derivates, in the industrial scale was not so far meaningful due to the complex chemical synthesis and complex down-stream processing procedures. The objective of this thesis was the development of a fermentation process for the production of the trans-cyclohexadiene derivates 2,3-trans-CHD, 3,4-trans-CHD and 2,3-trans-CHA with recombinant Escherichia coli strains up to 300 litre pilot scale. The purposeful optimization of the fermentation process in connection with the improvement of Escherichia coli strains led to an multiple increasing of productivity. For the first time, trans-cyclohexadiene derivates in the kg scale could be produced. On the basis of these developed fermentation processes an integrated product recovery procedure which is based on the reactive extraction was successfully established for the trans-cyclohexadien-diols 2,3-trans-CHD and 3,4-trans-CHD.     «

From the economic view the accession to the pharmaceutical interesting active agent, the chiral trans-cyclohexadiene derivates, in the industrial scale was not so far meaningful due to the complex chemical synthesis and complex down-stream processing procedures. The objective of this thesis was the development of a fermentation process for the production of the trans-cyclohexadiene derivates 2,3-trans-CHD, 3,4-trans-CHD and 2,3-trans-CHA with recombinant Escherichia coli strains up to 300 litre...     »