Veränderung des Mitogen - activated protein kinase - Signaltransduktionsweges in der Plazenta von Patientinnen mit Präeklampsie

Hannke-Lohmann, Almut

Almut Hannke-Lohmann

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Original title:: Veränderung des Mitogen - activated protein kinase - Signaltransduktionsweges in der Plazenta von Patientinnen mit Präeklampsie
Translated title:: Downregulation of a Mitogen - Activated Protein Kinase Signaling Pathway in the Placenta of Patients with Preeclampsia
Author:: Hannke-Lohmann, Almut
Year:: 2001
Document type:: Dissertation
Faculty/School:: Fakultät für Medizin
Advisor:: Schmitt, M. (Univ.-Prof. Dr.)
Referee:: Reuning, U. (PD Dr.)
Format:: Text
Language:: de
Subject group:: MED Medizin
Abstract:: Zusammenfassung Hintergrund: Mitogen aktivierte Protein Kinase (MAPK) Signaltransduktionswege regulieren verschiedene Gene, die in der Pathophysiologie der Präeklampsie und HELLP-Syndrom involviert sind. Wir untersuchten, ob die Aktivität der drei MAPK (jun- aminoterminal kinase (Jnk), extracellular regulated kinase (Erk), und p38) im Plazentagewebe von Frauen mit Präeklampsie und HELLP-Syndrom verändert ist. Methoden: In der Plazenta wurde die Aktivität (bestimmt mit dem Immunopräzipitation-Kinase Assay) und die Proteinexpression (bestimmt durch Western Blot) der Jnk-, Erk- und p38-MAPK in vier Gruppen von jeweils 8 Frauen mit Präeklampsie, HELLP-Syndrom, normal vaginaler und Kaiserschnittentbindung bestimmt. Zur weiteren Charakterisierung des Jnk-Signaltransduktionsweges wurde die Phosphorylierung von c-Jun, einem durch Jnk phosphorylierten Transkriptionsfaktor, durch Western Blot analysiert, und die Aktivität von Rac1, einem übergeordneten Aktivator im Jnk-Signaltransduktionsweg, durch einen " pull- down" -Assay bestimmt. Ergebnisse: Die Aktivität der Jnk-Mitogen activated protein kinase ist in Plazenten von Patienten mit Präeklampsie und HELLP-Syndrom signifikant erniedrigt, verglichen mit normal vaginalen Entbindungen, Kaiserschnittentbindungen und Frühgeburten, während die Jnk-Proteinexpression ähnlich war. Auch die Phosphorylierung des c-Jun Transkiptionsfaktors sowie die Rac1-Aktivität waren in den Fällen mit Präeklampsie und HELLP-Syndrom signifikant niedriger als in den Kontrollgruppen. Die p38-MAPK Aktivität war signifikant höher bei Präeklampsie und HELLP-Syndrom. Es gab keine Veränderungen der Erk-Aktivität und der Proteinexpression zwischen den Untergruppen. Interpretation: In Plazenten von Patientinnen mit Präeklampsie oder HELLP-Syndrom ist der Rac1/Jnk/c-Jun-abhängige Signaltransduktionsweg herunterreguliert.
Translated abstract:: Abstract Objective: Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signal transduction pathways regulate various genes which have been implicated in the pathophysiology of preeclampsia and the hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets (HELLP) syndrome. We therefore investigated whether the activity of the three MAPKs - Jun aminoterminal kinase (Jnk), extracellular regulated kinase (Erk) and p38 - is altered in placental tissue of women with preeclampsia and HELLP synfrome. Methods: Placental activity (immunoprecipitation-kinase assay) and protein expression (Western blot) of Jnk-, Erk- and p38-MAPK was measured in four groups of eight women each, with preeclampsia, HELLP syndrome, normal vaginal and cesarean delivery. To further characterise the Jnk signal transduction pathway - phosphorylation of c-Jun - a downstream effector of Jnk-MAPK was analysed by Western blotting and the activity of Rac1 - an upstream activator of the Jnk signalling pathways - was determined by a pull-down assay. Results: The activity of Jnk-MAPK was significantly reduced in placentas obtained from women with preeclampsia or HELLP syndrome compared to those with normal vaginal or cesarean delivery, while the level of Jnk protein expression was similar. Phosphorylation of the transcription factor c-Jun as well as Rac1 activity was also significantly lower in the preeclampsia and HELLP cases than in the control groups. p38-MAPK activity was significantly higher in preeclampsia than in HELLP syndrome. There was no change in Erk activity or protein expression between subgroups. Conclusion: In placentas of patients with preeclampsia or HELLP syndrome a Rac1/Jnk/c-Jun-dependent signal transduction pathway is down-regulated. «
Abstract Objective: Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signal transduction pathways regulate various genes which have been implicated in the pathophysiology of preeclampsia and the hemolysis, elevated liver enzymes, low platelets (HELLP) syndrome. We therefore investigated whether the activity of the three MAPKs - Jun aminoterminal kinase (Jnk), extracellular regulated kinase (Erk) and p38 - is altered in placental tissue of women with preeclampsia and HELLP synfrome. Methods: Placental act... »
Publication :: Universitätsbibliothek der TU München
WWW:: https://mediatum.ub.tum.de/?id=602058
Date of submission:: 25.10.2000
Oral examination:: 23.01.2001
File size:: 1035692 bytes
Pages:: 44
Urn (citeable URL):: https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss2001012300882
Last change:: 27.09.2005
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