Die Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) wird häufig in Tumoren überexprimiert und fördert die Tumorprogression. An THP-1 Zellen konnte gezeigt werden, dass deren basale MMP-9-Expression auf einer autokrinen Stimulation mit freiem löslichem TNF-alpha und der Aktivierung von TNF-Rezeptor 1 beruht. Diese MMP-9 mRNA-Expression und Proteinsynthese konnte durch Inhibition der ERK1/2-Signaltransduktion blockiert werden. Dagegen führte die Hemmung von p38 oder JNK zu deutlicher Steigerung der MMP-9-Expression, die wiederum mit Aktivierung von ERK1/2 einherging. Daraus konnte geschlossen werden, dass die MMP-9 durch ERK1/2-Aktivität reguliert wird, die ihrerseits einer negativen Modulation durch die Kinasen p38 und JNK unterliegt. Dies konnte in HL-60 und NB4 Zellen sowie in Monozyten zum großen Teil bestätigt werden. Eine Beteiligung des Transkriptionsfaktors NF kappa B konnte nicht nachgewiesen werden, weshalb ERK1/2 eine zentrale Rolle in der Regulation der MMP-9-Expression einnimmt.     «

Die Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) wird häufig in Tumoren überexprimiert und fördert die Tumorprogression. An THP-1 Zellen konnte gezeigt werden, dass deren basale MMP-9-Expression auf einer autokrinen Stimulation mit freiem löslichem TNF-alpha und der Aktivierung von TNF-Rezeptor 1 beruht. Diese MMP-9 mRNA-Expression und Proteinsynthese konnte durch Inhibition der ERK1/2-Signaltransduktion blockiert werden. Dagegen führte die Hemmung von p38 oder JNK zu deutlicher Steigerung der MMP-9-Expre...     »

The Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) is often found overexpressed in tumors and favours tumorprogression. It could be shown for THP-1 cells that basal MMP-9 expression depends on autocrine stimulation with soluble TNF-alpha and activation of TNF-receptor 1. These MMP-9 mRNA expression and proteinsynthesis was blocked by inhibiting the ERK1/2 signaltransduction. On the other hand inhibition of p38 and JNK resulted in increasing expression of MMP-9, which was accompanied by activation of ERK1/2. This led to the conclusion that MMP-9 is regulated by ERK1/2 activity, which is in turn subjected by a negative modulation by the kinases p38 and JNK. These findings were confirmed in part in the cell lines HL-60 and NB4 as well as in monocytes. An involvement of the transcription factor NF kappa B was not proved , why ERK1/2 takes a main role in the regulation of MMP-9 expression.     «

The Matrix-Metalloproteinase-9 (MMP-9) is often found overexpressed in tumors and favours tumorprogression. It could be shown for THP-1 cells that basal MMP-9 expression depends on autocrine stimulation with soluble TNF-alpha and activation of TNF-receptor 1. These MMP-9 mRNA expression and proteinsynthesis was blocked by inhibiting the ERK1/2 signaltransduction. On the other hand inhibition of p38 and JNK resulted in increasing expression of MMP-9, which was accompanied by activation of ERK1/2....     »