High fidelity mitotic regulation is essential for cellular integrity and prevents the development of cancer. The mitotic phosphatase CDC14B was identified to reverse CDK1-mediated phosphorylation of the deubiquitinase USP9X on serine 2563. Phosphorylated USP9X deubiquitinates and stabilizes the transcription factor Wilms´ tumor protein 1 (WT1) in mitosis. Further, WT1 was shown to act as mitotic transcription factor inducing expression of CXCL8/IL-8 as a target gene to regulate mitotic survival.
Übersetzte Kurzfassung:
Die mitotische Regulation ist für die zelluläre Integrität unerlässlich und verhindert die Entstehung von Krebs. Die mitotische Phosphatase CDC14B wurde identifiziert, welche die CDK1-vermittelte Phosphorylierung des Proteins USP9X auf Serin 2563 umkehrt. Phosphoryliertes USP9X deubiquitiniert und stabilisiert den Transkriptionsfaktor WT1 in Mitose. Zudem fungiert WT1 als mitotischer Transkriptionsfaktor, der die Expression von IL-8 zur Regulierung des mitotischen Überlebens induziert.