Login
- Originaltitel:
- Design and synthesis of novel inhibitors for human protease ClpXP and substrate identification of human and S. aureus ClpXP
- Übersetzter Titel:
- Entwicklung und Synthese von neuartigen Inhibitoren für die humane Protease ClpXP und Identifikation von Substraten des humanen und S. aureus ClpXP
- Autor:
- Gronauer, Thomas Frederik
- Jahr:
- 2021
- Dokumenttyp:
- Dissertation
- Fakultät/School:
- Fakultät für Chemie
- Betreuer:
- Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.)
- Gutachter:
- Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.); Lang, Kathrin (Prof. Dr.)
- Sprache:
- en
- Fachgebiet:
- CHE Chemie
- TU-Systematik:
- CHE 600; CHE 800
- Kurzfassung:
- ClpP is a barrel-shaped serine protease, composed of two heptameric rings that forms a proteolytically active complex with ATP-dependent chaperone ClpX. In this thesis, a novel inhibitor class for human ClpXP is described that showed promising anti-proliferative activity against cancer cells. Furthermore, investigations with structurally modified ClpP mutants enabled the identification of novel substrates of the protease in human cells. A similar approach with modified phenyl ester peptidomimetics allowed for substrate identification in the human pathogen Staphylococcus aureus.
- Übersetzte Kurzfassung:
- ClpP ist eine fassförmige Serinprotease, die aus zwei heptameren Ringen besteht und mit dem ATP-abhängigen Chaperon ClpX einen proteolytisch aktiven Komplex bildet. In dieser Arbeit wird eine neue Inhibitorklasse für humanes ClpXP beschrieben, die eine vielversprechende antiproliferative Aktivität gegen Krebszellen zeigte. Darüber hinaus ermöglichten Untersuchungen mit strukturell modifizierten ClpP-Mutanten die Identifizierung neuer Substrate der Protease in menschlichen Zellen. Ein ähnlicher Ansatz mit modifizierten Phenylester-Peptidomimetika ermöglichte die Identifizierung von Substraten in Staphylococcus aureus.
- WWW:
- https://mediatum.ub.tum.de/?id=1579833
- Eingereicht am:
- 27.11.2020
- Mündliche Prüfung:
- 15.01.2021
- Dateigröße:
- 43212428 bytes
- Seiten:
- 212
- Urn (Zitierfähige URL):
- https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20210115-1579833-1-8
- Letzte Änderung:
- 15.01.2022
BibTeX