This thesis shows that assembly-induced folding is key for the biogenesis of heterodimeric interleukin (IL) 12 and 23, which consist of one alpha and one beta subunit each. Isolated alpha subunits fail to form their native structure but instead misfold. Co-expression of their designate beta-subunit inhibits misfolding and allows biologically active IL complexes to be secreted. Detailed structural studies allowed us to design simplified yet functional IL-12 and IL-23 cytokines and a stable IL-23 alpha subunit which may also provide attractive opportunities for pharmacological interventions.     «

This thesis shows that assembly-induced folding is key for the biogenesis of heterodimeric interleukin (IL) 12 and 23, which consist of one alpha and one beta subunit each. Isolated alpha subunits fail to form their native structure but instead misfold. Co-expression of their designate beta-subunit inhibits misfolding and allows biologically active IL complexes to be secreted. Detailed structural studies allowed us to design simplified yet functional IL-12 and IL-23 cytokines and a stable IL-23...     »

Diese Arbeit zeigt, dass eine Interaktions-basierte Faltung ein Schlüsselmechanismus in der Biogenese der Interleukine (IL) 12 und 23 ist, die jeweils aus einer alpha und einer beta Untereinheit bestehen. Die -Untereinheiten beider Interleukine falten sich nicht vollständig in der Zelle. Erst die Interaktion mit Ihrer beta Untereinheit induziert vollständige Faltung und führt zur Sekretion des biologisch aktiven IL-Komplexes. Strukturelle Optimierung beider Interleukine hat es uns erlaubt vereinfachte Varianten der IL-12 und IL-23 Komplexe und ebenso einer stabilen IL-23 alpha Untereinheit herzustellen.      «

Diese Arbeit zeigt, dass eine Interaktions-basierte Faltung ein Schlüsselmechanismus in der Biogenese der Interleukine (IL) 12 und 23 ist, die jeweils aus einer alpha und einer beta Untereinheit bestehen. Die -Untereinheiten beider Interleukine falten sich nicht vollständig in der Zelle. Erst die Interaktion mit Ihrer beta Untereinheit induziert vollständige Faltung und führt zur Sekretion des biologisch aktiven IL-Komplexes. Strukturelle Optimierung beider Interleukine hat es uns erlaubt verei...     »