Ewing sarcomas as highly malignant bone/soft tissue tumours are genetically defined by EWS-ETS fusionproteins, which generate an oncogenic transcriptional program with altered epigenetic marks. Here we analyzed the influence of BET bromodomain proteins (BRDs) for tumorigenesis and malignancy by use of pan-BET inhibitors with small molecules. We observed a strong downregulation of the predominant fusionprotein EWS/FLI1, its associated transcriptional program and tumour growth. Single BRD-knockdown identified BRD4 as the chief BET protein regarding epigenetic regulation, proliferation and invasiveness.     «

Ewing sarcomas as highly malignant bone/soft tissue tumours are genetically defined by EWS-ETS fusionproteins, which generate an oncogenic transcriptional program with altered epigenetic marks. Here we analyzed the influence of BET bromodomain proteins (BRDs) for tumorigenesis and malignancy by use of pan-BET inhibitors with small molecules. We observed a strong downregulation of the predominant fusionprotein EWS/FLI1, its associated transcriptional program and tumour growth. Single BRD-knockdow...     »

Ewing Sarkome sind hochmaligne Weichteil-/Knochentumore, deren Fusionsproteine der EWS-ETS-Gruppe die epigenetische Maschinerie normaler Zellen verändert. Wir untersuchten die Funktion der BET Bromodomän Proteine (BRDs) für Tumorigenese und Malignität mittels Pan-BET-Inhibierung durch niedermolekulare Moleküle. Es resultierte eine starke Aktivitätsverminderung des typischen Fusionsproteins EWS/FLI1, des damit verbundenen spezifischen Transkriptionsprogrammes und Tumorwachstums. Singulärer BRD-Knockdown identifizierte BRD4 als bedeutendstes BET-Protein für die epigenetische Regulation, Proliferation und Invasivität.     «

Ewing Sarkome sind hochmaligne Weichteil-/Knochentumore, deren Fusionsproteine der EWS-ETS-Gruppe die epigenetische Maschinerie normaler Zellen verändert. Wir untersuchten die Funktion der BET Bromodomän Proteine (BRDs) für Tumorigenese und Malignität mittels Pan-BET-Inhibierung durch niedermolekulare Moleküle. Es resultierte eine starke Aktivitätsverminderung des typischen Fusionsproteins EWS/FLI1, des damit verbundenen spezifischen Transkriptionsprogrammes und Tumorwachstums. Singulärer BRD-Kn...     »